Multimodale risikoangepasste Tx einschließlich Induktionschemotherapie für SCCHN, die für transorale Chirurgie geeignet ist

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandeltes, histologisch nachgewiesenes primäres Plattenepithelkarzinom, das in der Mundhöhle, im Oropharynx oder im supraglottischen Kehlkopf entsteht und für einen transoralen Zugang geeignet ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Anhang C)
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST1.1)
• Alter ≥18 Jahre
• Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3; Hgb > 10 g/dl (Verwendung einer Transfusion, um diesen Schwellenwert vor Beginn der Studie zu erreichen, ist akzeptabel); Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Angemessene Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 40 ml/min, gemessen nach Cockcroft-Gault
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss > der unteren Normgrenze (LLN) gemäß institutionellen Standards sein, entweder durch Echokardiographie oder radionuklidbasierte Multiple-Gated-Akquisition (MUGA)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest mit humanem Choriongonadotropin (β-hCG) innerhalb von 72 Stunden nach Tag 1 der Induktionschemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Verhütung ist definiert als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten
• Unterzeichnung eines vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsdokuments für dieses Protokoll.

Ausschlusskriterien:

• Tumor 1-Knoten 0 (T1N0)-Krankheit oder Tumor 2-Knoten 0 (T2N0)-Krankheit
• Jede metastatische Erkrankung
• Für keines der im Induktionsschema enthaltenen Chemotherapeutika als geeignet erachtet.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung, von der sich der Patient nicht vollständig erholt hat
• Aktuelle Einnahme eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit Lapatinib vor Studieneintritt
• Erhalt eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 der Behandlung in dieser Studie
• Aktive, schwere Infektion, medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen oder wahrscheinlich das Erreichen des primären Studienziels beeinträchtigen würde, einschließlich instabiler Angina, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinstieg
• Ausreichende Schluckfunktion oder Magensonde für die Arzneimittelverabreichung. Zu beachten ist, dass Lapatinib bei Patienten, die nicht schlucken können, über eine G-Sonde in einer Aufschlämmung verabreicht werden kann
• Andere frühere oder begleitende maligne Erkrankungen mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs; In-situ-Malignität; Niedrigrisiko-Prostatakarzinom nach kurativer Therapie; Andere Krebserkrankungen, bei denen der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist
• Schwangere oder stillende Frauen oder gebärfähige Erwachsene, die einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung nicht zustimmen (siehe Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung).