Protizánětlivé léky k řešení nálady a endoteliální dysfunkce (ZÁNĚT) (INFLAMED)
30. října 2015 aktualizováno: Indiana University
Zacílení na systémový zánět k současné léčbě pozdních depresí a snížení rizika onemocnění koronárních tepen
Cílem této klinické studie je vyhodnotit, zda protizánětlivá medikace, pentoxifylin, snižuje příznaky deprese a zlepšuje funkci tepen.
Účastníky této studie budou starší pacienti primární péče (60 let a více), kteří trpí depresí, ale nemají v anamnéze kardiovaskulární onemocnění.
Polovina těchto pacientů bude dostávat pentoxifylin a polovina dostane placebo.
Kromě toho účastníci v obou ramenech dostanou psychologickou léčbu založenou na důkazech nazvanou Beating the Blues®, což je počítačový program kognitivně behaviorální léčby deprese.
Vyšetřovatelé použijí dotazníky k posouzení změn symptomů deprese a ultrazvukový test k měření změny funkce tepen před léčbou po léčbu.
Předpokládá se, že pacienti, kteří dostávají pentoxifylin, budou vykazovat větší zlepšení deprese i funkce tepen než pacienti, kteří dostávají placebo.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí a deprese je hlavní příčinou invalidity ve Spojených státech.
Předchozí výzkumy naznačují, že systémový zánět může hrát důležitou roli v rozvoji deprese i kardiovaskulárních onemocnění.
Proto je cílem č. 1 této studie prozkoumat, zda přidání protizánětlivé medikace (pentoxifylin) ke standardní léčbě deprese (kognitivně-behaviorální terapie) zlepšuje jak symptomy deprese, tak endoteliální dysfunkci, což je známka časného kardiovaskulárního onemocnění.
Cílem č. 2 je vyhodnotit kandidátní mediátory účinků léčby zkoumáním, zda snížení více markerů systémového zánětu odpovídá za zlepšení depresivních symptomů a endoteliální dysfunkce související s léčbou.
K dosažení těchto cílů se provádí klinická studie u starších pacientů s depresí v primární péči bez kardiovaskulárních onemocnění.
Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin: standardní léčba deprese (program kognitivně-behaviorální léčby) plus pentoxifylin nebo standardní léčba deprese plus placebo.
Léčebná fáze studie bude trvat 12 týdnů.
Na začátku, 6 týdnů a 12 týdnů, pacienti podstoupí hodnocení symptomů deprese, různých zánětlivých markerů a endoteliální funkce.
Náš index endoteliální funkce je dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální artérie, neinvazivní měření endoteliální funkce.
Prokázání, že léky zaměřené na systémový zánět jsou účinné pro souběžnou léčbu deprese v pozdním věku a snížení rizika CAD, by zařadilo protizánětlivé přístupy do souboru strategií léčby deprese a strategií prevence CAD poskytovatele primární péče.
Tato změna klinické praxe by měla vést ke zlepšení zvládání deprese v pozdním věku i kardiovaskulárního rizika, což by následně snížilo invaliditu, morbiditu CAD a mortalitu u starších dospělých.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti primární péče
- Věk ≥ 40 let
- Klinicky významné depresivní symptomy, definované jako skóre PHQ-9 ≥15
- anglicky mluvící
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza klinického kardiovaskulárního onemocnění
- Srdeční arytmie nebo kardiomyopatie v anamnéze
- Historie karotid
- Historie určitých chronických poruch (HIV/AIDS, onemocnění ledvin, onemocnění jater, systémové zánětlivé onemocnění nebo rakovina v minulém roce)
- Porucha krvácení v anamnéze, gastrointestinální ulcerace nebo krvácení, cerebrovaskulární aneuryzma nebo krvácení nebo retinální krvácení
- Historie migrénových bolestí hlavy
- Historie Raynaudova fenoménu
- Anamnéza bipolární poruchy nebo psychózy
- Současné užívání antikoagulancií nebo vazodilatátorů (antihypertenziva snižující hladinu lipidů jsou povolena.)
- Současné užívání acetazolamidu, antikonvulziv nebo náhrad štítné žlázy
- Současné užívání glukokortikoidů – včetně topických, nazálních nebo perorálních steroidů – nebo anabolických steroidů (Fyziologická substituční terapie testosteronem je povolena.)
- Současné používání protizánětlivých látek (včetně, ale bez omezení na uvedené, plaquenilu, infliximabu, etanerceptu, mykofenolát mofetilu, sirolimu, takrolimu, cyklosporinu, pentoxifylinu, thalidomidu)
- Známá alergie nebo intolerance na pentoxifylin nebo jiné methylxantiny, jako je teofylin, kofein, theobromin
- Známá alergie nebo intolerance na nitroglycerin.
- Těžká kognitivní porucha (≥3 chyby na 6-položkové kognitivní obrazovce105)
- Současný problém s užíváním alkoholu (≥2 v dotazníku CAGE106)
- Velmi závažné depresivní příznaky, definované jako skóre PHQ-9 ≥24
- Akutní riziko sebevraždy
- Problémy se zrakem nebo sluchem
- Neschopnost ležet 30 minut v kuse
- Terapie akutní infekce nebo jiných závažných zdravotních onemocnění během 14 dnů před návštěvou před léčbou (Terapie akutní infekce nebo jiných závažných onemocnění, která se překrývají s hlavní studijní návštěvou, bude mít za následek odložení této studijní návštěvy, dokud nebude průběh léčby dokončeno; odložení mimo povolený časový rámec studijní návštěvy bude mít za následek přerušení studie.)
- Clearance kreatininu < 50 ml/min s použitím hladiny kreatininu v séru měřené při návštěvě před léčbou
- Hemoglobin < 9,0 mg/dl při návštěvě před léčbou
- Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3krát ULN při návštěvě před léčbou
- Celkový bilirubin > 2,5krát ULN při návštěvě před léčbou
- Aktuální důkazy o zneužívání léků na předpis
- Aktuální důkazy o užívání nelegálních drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pentoxifylin + standardní léčba
Pentoxifylin: Pentoxifylin je inhibitor fosfodiesterázy, který interferuje se signalizací a syntézou prozánětlivých cytokinů. Účastníci budou poučeni, aby užívali pentoxifylin 400 mg p.o. t.i.d. po dobu 12 týdnů. Standardní léčba: Beating the Blues (BtB) je široce používaný, empiricky podporovaný, počítačově založený, CBT program pro depresi navržený pro použití na klinikách primární péče. BtB využívá interaktivní, multimediální formát k poskytování osmi 50minutových týdenních terapeutických sezení. |
Pentoxifylin 400 mg p.o. t.i.d. po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
BtB je široce používaný, empiricky podporovaný, počítačově založený, CBT program pro depresi navržený pro použití na klinikách primární péče.
BtB využívá interaktivní, multimediální formát k poskytování osmi 50minutových týdenních terapeutických sezení.
Obecná témata zahrnují identifikaci a zpochybnění automatických myšlenek, kognitivních chyb, základních přesvědčení a stylů připisování; plánování aktivit; řešení problému; odstupňovaná expozice; členění úkolů; řízení spánku; a prevenci recidivy.
Kromě práce na sezení jsou pacientům přidělovány domácí úkoly, které jsou přizpůsobeny jejich potřebám a kontrolovány na začátku každého sezení.
Na konci každého sezení se vygeneruje zpráva o pokroku, včetně toho, zda pacient pociťuje sebevražedné myšlenky.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + standardní léčba
Placebo: Pilulky placeba budou odpovídat studovanému léku z hlediska barvy, chuti, textury, velikosti a vůně. Účastníci obdrží stejné instrukce jako ti, kteří byli randomizováni k pentoxifylinu. Standardní léčba: Beating the Blues (BtB) je široce používaný, empiricky podporovaný, počítačově založený, CBT program pro depresi navržený pro použití na klinikách primární péče. BtB využívá interaktivní, multimediální formát k poskytování osmi 50minutových týdenních terapeutických sezení. |
BtB je široce používaný, empiricky podporovaný, počítačově založený, CBT program pro depresi navržený pro použití na klinikách primární péče.
BtB využívá interaktivní, multimediální formát k poskytování osmi 50minutových týdenních terapeutických sezení.
Obecná témata zahrnují identifikaci a zpochybnění automatických myšlenek, kognitivních chyb, základních přesvědčení a stylů připisování; plánování aktivit; řešení problému; odstupňovaná expozice; členění úkolů; řízení spánku; a prevenci recidivy.
Kromě práce na sezení jsou pacientům přidělovány domácí úkoly, které jsou přizpůsobeny jejich potřebám a kontrolovány na začátku každého sezení.
Na konci každého sezení se vygeneruje zpráva o pokroku, včetně toho, zda pacient pociťuje sebevražedné myšlenky.
Ostatní jména:
Placebo pilulky budou odpovídat studovanému léku z hlediska barvy, chuti, textury, velikosti a vůně.
Účastníci obdrží stejné instrukce jako ti, kteří byli randomizováni k pentoxifylinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v brachiálním průtokem zprostředkované dilataci (FMD) z období před ošetřením po ošetření
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Pacienti podstoupili ultrazvukové vyšetření pažní slintavky a kulhavky v souladu se zavedenými směrnicemi před (0 týdnů) a po (12 týdnech) léčby.
Po 10minutovém odpočinku vleže byly získány základní snímky brachiální tepny s vysokým rozlišením ze 3 po sobě jdoucích srdečních cyklů.
Dále byla manžeta na předloktí nafouknuta na 250 mmHg po dobu 5 minut a poté byla rychle vypuštěna.
60 a 90 sekund po vypuštění byly získány snímky ze 3 po sobě jdoucích srdečních cyklů.
Hodnoty FMD byly vypočítány jako % změny průměru pažní kosti buď 60, nebo 90 sekund po vyfouknutí manžety
|
0 a 12 týdnů
|
|
Změna závažnosti příznaků deprese (Hopkinsův kontrolní seznam příznaků Depression Scale; SCL-20) od období před léčbou po léčbu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Závažnost depresivních příznaků uváděná sama sebou byla měřena při návštěvách před (0 týdnů) a po (12 týdnech) léčbou pomocí 20 položek deprese z kontrolního seznamu příznaků 90 (Hopkinsův kontrolní seznam příznaků deprese; SCL-20).
Každá položka na stupnici se pohybuje od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně).
Celková skóre jsou průměrem všech položek odpovědí a pohybují se od 0 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úrovně depresivních symptomů.
|
0 a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v cirkulujícím tumor nekrotizujícím faktoru alfa (TNF-a) před léčbou a po léčbě
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Marker systémového zánětu měřený ze vzorků krve odebraných před a po léčbě.
|
0 a 12 týdnů
|
|
Změna cirkulujícího interleukinu-6 (IL-6) z období před léčbou po léčbu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Marker systémového zánětu měřený ze vzorků krve odebraných před a po léčbě.
|
0 a 12 týdnů
|
|
Změna cirkulujícího interleukinu-10 (IL-10) před léčbou a po léčbě
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Protizánětlivý cytokin měřený z krevních vzorků odebraných před a po léčbě.
|
0 a 12 týdnů
|
|
Změna interleukinu-1ra (IL-1ra) z období před léčbou po léčbu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Marker systémového zánětu měřený ze vzorků krve odebraných před a po léčbě.
|
0 a 12 týdnů
|
|
Změna cirkulujícího C-reaktivního proteinu (CRP) z období před léčbou po léčbu
Časové okno: 0 a 12 týdnů
|
Marker systémového zánětu měřený ze vzorků krve odebraných před a po léčbě.
|
0 a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jesse C Stewart, PhD, Indiana University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
21. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Cévní onemocnění
- Poruchy nálady
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Srdeční choroba
- Deprese
- Deprese
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Depresivní porucha, major
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- 1110007119
- R24MH080827 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1737 (Jiný identifikátor: Indiana Clinical Research Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .