Ontstekingsremmend om stemming en endotheliale disfunctie aan te pakken (INFLAMED) (INFLAMED)
30 oktober 2015 bijgewerkt door: Indiana University
Richten op systemische ontsteking om tegelijkertijd depressie op latere leeftijd te behandelen en het risico op coronaire hartziekte te verminderen
Het doel van deze klinische proef is om te evalueren of een ontstekingsremmend medicijn, pentoxifylline, depressieve symptomen vermindert en de slagaderfunctie verbetert.
Deelnemers aan dit onderzoek zijn oudere eerstelijnspatiënten (60 jaar en ouder) die depressief zijn maar geen voorgeschiedenis hebben van hart- en vaatziekten.
De helft van deze patiënten krijgt pentoxifylline en de andere helft krijgt een placebo.
Bovendien krijgen deelnemers in beide armen een evidence-based psychologische behandeling genaamd Beating the Blues®, een gecomputeriseerd, cognitief gedragsmatig behandelingsprogramma voor depressie.
De onderzoekers zullen vragenlijsten gebruiken om verandering in depressieve symptomen te beoordelen en een ultrasone klanktest om verandering in slagaderfunctie van pre- aan post-behandeling te meten.
Er wordt verondersteld dat patiënten die pentoxifylline krijgen grotere verbeteringen zullen vertonen in zowel depressie als slagaderfunctie dan patiënten die placebo krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak en depressie is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in de Verenigde Staten.
Eerder onderzoek suggereert dat systemische ontsteking een belangrijke rol kan spelen bij de ontwikkeling van zowel depressie als hart- en vaatziekten.
Daarom is doel #1 van deze studie om te onderzoeken of het toevoegen van een ontstekingsremmend medicijn (pentoxifylline) aan de standaardbehandeling van depressie (cognitieve gedragstherapie) zowel depressieve symptomen als endotheliale disfunctie, een teken van vroege hart- en vaatziekten, verbetert.
Doel #2 is om kandidaat-mediatoren van behandelingseffecten te evalueren door te onderzoeken of verlagingen van meerdere markers van systemische ontsteking verantwoordelijk zijn voor aan de behandeling gerelateerde verbeteringen in depressieve symptomen en endotheliale disfunctie.
Om deze doelen te bereiken, wordt er een klinisch onderzoek uitgevoerd bij oudere depressieve patiënten in de eerste lijn die vrij zijn van hart- en vaatziekten.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen: een standaardbehandeling voor depressie (een cognitief gedragstherapeutisch behandelprogramma) plus pentoxifylline of een standaardbehandeling voor depressie plus placebo.
De behandelingsfase van het onderzoek zal 12 weken duren.
Bij baseline, 6 weken en 12 weken ondergaan patiënten beoordelingen van depressieve symptomen, verschillende ontstekingsmarkers en endotheliale functie.
Onze index van endotheliale functie is brachiale arterie flow-gemedieerde dilatatie, een niet-invasieve maatstaf voor de endotheliale functie.
Aantonen dat medicijnen gericht op systemische ontsteking effectief zijn voor de gelijktijdige behandeling van depressie op latere leeftijd en het verminderen van CAD-risico's, zou ontstekingsremmende benaderingen in de verzameling van depressiebehandelingsstrategieën, evenals CAD-preventiestrategieën, van de eerstelijnszorgverlener plaatsen.
Deze verandering in de klinische praktijk zou moeten resulteren in een beter beheer van zowel depressie op latere leeftijd als het cardiovasculaire risico, wat op zijn beurt de invaliditeit, CAD-morbiditeit en mortaliteit bij oudere volwassenen zou verminderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerstelijns patiënten
- Leeftijd ≥ 40 jaar
- Klinisch significante depressieve symptomen, gedefinieerd als een PHQ-9-score ≥15
- Engels sprekende
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinische hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van hartritmestoornissen of cardiomyopathie
- Geschiedenis van carotis bruits
- Geschiedenis van bepaalde chronische aandoeningen (hiv/aids, nierziekte, leverziekte, systemische ontstekingsziekte of kanker in het afgelopen jaar)
- Geschiedenis van bloedingsstoornis, gastro-intestinale ulceratie of bloeding, cerebrovasculair aneurysma of bloeding, of retinale bloeding
- Geschiedenis van migrainehoofdpijn
- Geschiedenis van het fenomeen van Raynaud
- Geschiedenis van een bipolaire stoornis of psychose
- Huidig gebruik van anticoagulantia of vasodilatatoren (lipidenverlagende antihypertensiva zijn toegestaan.)
- Huidig gebruik van acetazolamide, anticonvulsiva of schildkliervervangingen
- Huidig gebruik van glucocorticoïden - inclusief lokale, nasale of orale steroïden - of anabole steroïden (fysiologische testosteronvervangingstherapie is toegestaan.)
- Huidig gebruik van ontstekingsremmende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, plaquenil, infliximab, etanercept, mycofenolaatmofetil, sirolimus, tacrolimus, ciclosporine, pentoxifylline, thalidomide)
- Bekende allergie of intolerantie voor pentoxifylline of andere methylxanthines, zoals theofylline, cafeïne, theobromine
- Bekende allergie of intolerantie voor nitroglycerine.
- Ernstige cognitieve stoornissen (≥3 fouten op cognitief scherm met zes items105)
- Huidig probleem met alcoholgebruik (≥2 op CAGE-vragenlijst106)
- Zeer ernstige depressieve symptomen, gedefinieerd als een PHQ-9-score ≥24
- Acuut risico op zelfmoord
- Gezichts- of gehoorproblemen
- Niet in staat om 30 minuten per keer plat te liggen
- Therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de behandeling (therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen die overlapt met een hoofdonderzoeksbezoek leidt tot uitstel van dat studiebezoek tot voltooid; uitstel buiten het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek leidt tot stopzetting van de studie.)
- Creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van een serumcreatininespiegel gemeten tijdens het bezoek voorafgaand aan de behandeling
- Hemoglobine < 9,0 mg/dL tijdens het bezoek voorafgaand aan de behandeling
- Alanineaminotransferase (ALAT)-spiegel of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer ULN bij het bezoek voorafgaand aan de behandeling
- Totaal bilirubine > 2,5 keer ULN bij het bezoek voorafgaand aan de behandeling
- Actueel bewijs van misbruik van voorgeschreven medicijnen
- Actueel bewijs van illegaal drugsgebruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pentoxifylline + standaardbehandeling
Pentoxifylline: Pentoxifylline is een fosfodiësteraseremmer die de pro-inflammatoire cytokinesignalering en -synthese verstoort. Deelnemers krijgen de instructie om pentoxifylline 400 mg p.o. in te nemen. tid gedurende 12 weken. Standaardbehandeling: Beating the Blues (BtB) is een veel gebruikt, empirisch ondersteund, computergebaseerd CGT-programma voor depressie, ontworpen voor gebruik in eerstelijnsklinieken. BtB maakt gebruik van een interactief, multimedia-formaat om acht wekelijkse therapiesessies van 50 minuten te geven. |
Pentoxifylline 400 mg p.o. tid gedurende 12 weken
Andere namen:
BtB is een veel gebruikt, empirisch ondersteund, computergebaseerd CGT-programma voor depressie, ontworpen voor gebruik in eerstelijnsklinieken.
BtB maakt gebruik van een interactief, multimedia-formaat om acht wekelijkse therapiesessies van 50 minuten te geven.
Algemene onderwerpen die aan bod komen, zijn onder meer het identificeren en uitdagen van automatische gedachten, cognitieve fouten, kernopvattingen en attributiestijlen; activiteitenplanning; probleemoplossing; graduele blootstelling; taakverdeling; slaapbeheer; en terugvalpreventie.
Naast sessiewerk krijgen patiënten huiswerk toegewezen dat is aangepast aan hun behoeften en aan het begin van elke sessie wordt beoordeeld.
Aan het einde van elke sessie wordt een voortgangsrapport gegenereerd, inclusief of de patiënt zelfmoordgedachten heeft.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + standaardbehandeling
Placebo's: Placebo-pillen komen overeen met het onderzoeksgeneesmiddel wat betreft kleur, smaak, textuur, grootte en geur. Deelnemers krijgen dezelfde instructies als degenen die gerandomiseerd zijn naar pentoxifylline. Standaardbehandeling: Beating the Blues (BtB) is een veel gebruikt, empirisch ondersteund, computergebaseerd CGT-programma voor depressie, ontworpen voor gebruik in eerstelijnsklinieken. BtB maakt gebruik van een interactief, multimedia-formaat om acht wekelijkse therapiesessies van 50 minuten te geven. |
BtB is een veel gebruikt, empirisch ondersteund, computergebaseerd CGT-programma voor depressie, ontworpen voor gebruik in eerstelijnsklinieken.
BtB maakt gebruik van een interactief, multimedia-formaat om acht wekelijkse therapiesessies van 50 minuten te geven.
Algemene onderwerpen die aan bod komen, zijn onder meer het identificeren en uitdagen van automatische gedachten, cognitieve fouten, kernopvattingen en attributiestijlen; activiteitenplanning; probleemoplossing; graduele blootstelling; taakverdeling; slaapbeheer; en terugvalpreventie.
Naast sessiewerk krijgen patiënten huiswerk toegewezen dat is aangepast aan hun behoeften en aan het begin van elke sessie wordt beoordeeld.
Aan het einde van elke sessie wordt een voortgangsrapport gegenereerd, inclusief of de patiënt zelfmoordgedachten heeft.
Andere namen:
Placebo-pillen komen overeen met het onderzoeksgeneesmiddel wat betreft kleur, smaak, textuur, grootte en geur.
Deelnemers krijgen dezelfde instructies als degenen die gerandomiseerd zijn naar pentoxifylline.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Brachial Flow-Mediated Dilation (FMD) van voor- naar nabehandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Patiënten ondergingen echografie van brachiale FMD in overeenstemming met vastgestelde richtlijnen bij pre- (0 weken) en post- (12 weken) behandeling.
Na 10 minuten rugligging werden basislijnbeelden met hoge resolutie van de arteria brachialis verkregen van 3 opeenvolgende hartcycli.
Vervolgens werd de onderarmmanchet gedurende 5 minuten opgeblazen tot 250 mmHg en daarna snel leeggelaten.
Op 60 en 90 seconden na het leeglopen werden beelden verkregen van 3 opeenvolgende hartcycli.
FMD-waarden werden berekend als de % verandering in brachiale diameter 60 of 90 seconden na het leeglopen van de manchet
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in depressieve symptomen Ernst (Hopkins Symptom Checklist Depression Scale; SCL-20) Van voor- tot nabehandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
De zelfgerapporteerde ernst van depressieve symptomen werd gemeten tijdens pre- (0 weken) en post- (12 weken) behandelingsbezoeken door de 20 depressie-items van de Symptom Checklist 90 (Hopkins Symptom Checklist depressieschaal; SCL-20).
Elk item op de schaal loopt van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem).
De totaalscores zijn het gemiddelde van alle antwoorditems en variëren van 0 tot 4, waarbij hogere scores wijzen op meer depressieve symptomen.
|
0 en 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende tumornecrosefactor-alfa (TNF-a) van voor- naar nabehandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Een marker van systemische ontsteking, gemeten aan de hand van bloedmonsters die voor en na de behandeling zijn verzameld.
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in circulerend interleukine-6 (IL-6) van pre- naar post-behandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Een marker van systemische ontsteking, gemeten aan de hand van bloedmonsters die voor en na de behandeling zijn verzameld.
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in circulerend interleukine-10 (IL-10) van voor- naar nabehandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Een ontstekingsremmend cytokine, gemeten aan de hand van bloedmonsters die voor en na de behandeling zijn verzameld.
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in Interleukin-1ra (IL-1ra) van pre- naar post-behandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Een marker van systemische ontsteking, gemeten aan de hand van bloedmonsters die voor en na de behandeling zijn verzameld.
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in circulerend C-reactief proteïne (CRP) van voor- naar nabehandeling
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Een marker van systemische ontsteking, gemeten aan de hand van bloedmonsters die voor en na de behandeling zijn verzameld.
|
0 en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jesse C Stewart, PhD, Indiana University School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Vaatziekten
- Stemmingsstoornissen
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Hartziekten
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Coronaire hartziekte
- Myocardiale ischemie
- Hart-en vaatziekte
- Hart-en vaatziekten
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Fosfodiësteraseremmers
- Vrije radicalenvangers
- Stralingsbeschermende middelen
- Pentoxifylline
Andere studie-ID-nummers
- 1110007119
- R24MH080827 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1737 (Andere identificatie: Indiana Clinical Research Center)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .