Tulehduskipulääkkeet mielialan ja endoteelin toimintahäiriöiden hoitoon (TULLUT) (INFLAMED)
perjantai 30. lokakuuta 2015 päivittänyt: Indiana University
Systeemisen tulehduksen kohdistaminen myöhemmän iän masennuksen samanaikaiseen hoitoon ja sepelvaltimotaudin riskin vähentämiseen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö tulehduskipulääke, pentoksifylliini, masennuksen oireita ja parantaako valtimoiden toimintaa.
Tähän tutkimukseen osallistuvat iäkkäät perusterveydenhuollon potilaat (60-vuotiaat ja sitä vanhemmat), jotka ovat masentuneita, mutta joilla ei ole sydän- ja verisuonisairauksia.
Puolet näistä potilaista saa pentoksifylliiniä ja puolet lumelääkettä.
Lisäksi molempien käsien osallistujat saavat näyttöön perustuvan psykologisen hoidon Beating the Blues®, joka on tietokoneistettu kognitiivinen käyttäytymishoitoohjelma masennukseen.
Tutkijat käyttävät kyselylomakkeita arvioidakseen muutoksia masennusoireissa ja ultraäänitestillä mitatakseen muutoksia valtimon toiminnassa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Oletuksena on, että pentoksifylliiniä saavilla potilailla on parempia parannuksia sekä masennuksessa että valtimoiden toiminnassa kuin lumelääkettä saavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy, ja masennus on yleisin vammaisuuden syy Yhdysvalloissa.
Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että systeemisellä tulehduksella voi olla tärkeä rooli sekä masennuksen että sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena nro 1 on tutkia, parantaako tulehduskipulääkityksen (pentoksifylliini) lisääminen tavanomaiseen masennuksen hoitoon (kognitiivis-käyttäytymisterapia) sekä masennusoireita että endoteelin toimintahäiriöitä, jotka ovat merkki varhaisesta sydän- ja verisuonisairaudesta.
Tavoitteena 2 on arvioida hoidon vaikutusten välittäjäehdokkaita tutkimalla, vaikuttavatko useiden systeemisen tulehduksen merkkiaineiden väheneminen hoitoon liittyviin parannuksiin masennusoireissa ja endoteelin toimintahäiriöissä.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tehdään kliinistä tutkimusta iäkkäillä masentuneilla perusterveydenhuollon potilailla, joilla ei ole sydän- ja verisuonisairauksia.
Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: standardi masennuksen hoitoon (kognitiivis-käyttäytymishoito-ohjelma) plus pentoksifylliini tai standardi masennushoito plus lumelääke.
Tutkimuksen hoitovaihe on 12 viikkoa.
Lähtötilanteessa 6 viikon ja 12 viikon kohdalla potilaille tehdään masennusoireiden, erilaisten tulehdusmerkkiaineiden ja endoteelin toiminnan arvioinnit.
Endoteelitoiminnan indeksimme on olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen, endoteelin toiminnan noninvasiivinen mitta.
Sen osoittaminen, että systeemiseen tulehdukseen kohdistetut lääkkeet ovat tehokkaita samanaikaisesti myöhäisen iän masennuksen hoidossa ja sepelvaltimotaudin riskin vähentämisessä, asettaisi tulehdusta ehkäisevät lähestymistavat perusterveydenhuollon tarjoajan masennuksen hoitostrategioiden ja CAD-ehkäisystrategioiden kokoelmaan.
Tämän kliinisen käytännön muutoksen pitäisi johtaa sekä myöhään iän masennuksen että sydän- ja verisuoniriskin parempaan hallintaan, mikä puolestaan vähentäisi vammaisuutta, CAD-sairastuvuutta ja kuolleisuutta iäkkäiden aikuisten keskuudessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Perushoidon potilaat
- Ikä ≥ 40 vuotta
- Kliinisesti merkittävät masennusoireet, jotka määritellään PHQ-9-pisteiksi ≥15
- englantia puhuva
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisen sydän- ja verisuonitautien historia
- Aiempi sydämen rytmihäiriö tai kardiomyopatia
- Kaulavaltimon mustelmien historia
- Tietyt krooniset sairaudet (HIV/AIDS, munuaissairaus, maksasairaus, systeeminen tulehdussairaus tai viime vuoden syöpä)
- Aiempi verenvuotohäiriö, maha-suolikanavan haavauma tai verenvuoto, aivoverenkierron aneurysma tai verenvuoto tai verkkokalvon verenvuoto
- Migreenipäänsäryn historia
- Raynaudin ilmiön historia
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoosi
- Antikoagulanttien tai verisuonia laajentavien lääkkeiden nykyinen käyttö (lipidipitoisuutta alentavat verenpainetta alentavat lääkkeet ovat sallittuja.)
- Asetatsolamidin, kouristuslääkkeiden tai kilpirauhasen korvaavien lääkkeiden nykyinen käyttö
- Glukokortikoidien nykyinen käyttö - mukaan lukien paikalliset, nenän kautta tai suun kautta otettavat steroidit - tai anaboliset steroidit (fysiologinen testosteronin korvaushoito on sallittu).
- Tulehduskipulääkkeiden nykyinen käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, plaquenil, infliksimabi, etanersepti, mykofenolaattimofetiili, sirolimuusi, takrolimuusi, syklosporiini, pentoksifylliini, talidomidi)
- Tunnettu allergia tai intoleranssi pentoksifylliinille tai muille metyyliksantiineille, kuten teofylliinille, kofeiinille, teobromiinille
- Tunnettu allergia tai intoleranssi nitroglyseriinille.
- Vaikea kognitiivinen heikentyminen (≥3 virhettä kuuden kohteen kognitiivisella näytöllä105)
- Nykyinen alkoholinkäyttöongelma (≥2 CAGE-kyselyssä106)
- Erittäin vakavat masennusoireet, jotka määritellään PHQ-9-pisteiksi ≥24
- Akuutti itsemurhan riski
- Näkö- tai kuulohäiriöt
- Ei pysty makaamaan 30 minuuttia kerrallaan
- Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito 14 vuorokauden sisällä ennen esihoitokäyntiä (Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito, joka on päällekkäinen päätutkimuskäynnin kanssa, johtaa kyseisen opintokäynnin lykkäämiseen, kunnes hoidon kulku päättyy suoritettu; lykkäys sallitun opintovierailuajan ulkopuolella johtaa opintojen keskeyttämiseen.)
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min hoitoa edeltävällä käynnillä mitattuna seerumin kreatiniinitasolla
- Hemoglobiini < 9,0 mg/dl hoitoa edeltävällä käynnillä
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > 3 kertaa ULN hoitoa edeltävällä käynnillä
- Kokonaisbilirubiini > 2,5 kertaa ULN hoitoa edeltävällä käynnillä
- Nykyiset todisteet reseptilääkkeiden väärinkäytöstä
- Nykyiset todisteet laittomista huumeiden käytöstä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pentoksifylliini + standardihoito
Pentoksifylliini: Pentoksifylliini on fosfodiesteraasin estäjä, joka häiritsee tulehdusta edistävien sytokiinien signalointia ja synteesiä. Osallistujia neuvotaan ottamaan 400 mg pentoksifylliiniä p.o. t.i.d. 12 viikon ajan. Vakiohoito: Beating the Blues (BtB) on laajalti käytetty, empiirisesti tuettu tietokonepohjainen CBT-ohjelma masennukseen, joka on suunniteltu käytettäväksi perusterveydenhuollon klinikoilla. BtB käyttää interaktiivista multimediamuotoa tarjotakseen kahdeksan 50 minuutin viikoittaista hoitokertaa. |
Pentoksifylliini 400 mg p.o. t.i.d. 12 viikon ajan
Muut nimet:
BtB on laajalti käytetty, empiirisesti tuettu tietokonepohjainen CBT-ohjelma masennukseen, joka on suunniteltu käytettäväksi perusterveydenhuollon klinikoilla.
BtB käyttää interaktiivista multimediamuotoa tarjotakseen kahdeksan 50 minuutin viikoittaista hoitokertaa.
Yleisiä aiheita ovat automaattisten ajatusten, kognitiivisten virheiden, ydinuskomusten ja attribuutiotyylien tunnistaminen ja haastaminen; toiminnan aikataulutus; ongelmanratkaisu; asteittainen altistuminen; tehtävän jakautuminen; unen hallinta; ja uusiutumisen ehkäisy.
Sessiotyön lisäksi potilaille jaetaan kotitehtäviä, jotka räätälöidään heidän tarpeisiinsa ja tarkistetaan jokaisen istunnon alussa.
Kunkin istunnon lopussa luodaan edistymisraportti, jossa kerrotaan, onko potilaalla itsemurha-ajatuksia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + standardihoito
Placebot: Placebo-pillerit sopivat tutkimuslääkkeeseen värin, maun, rakenteen, koon ja hajun suhteen. Osallistujat saavat samat ohjeet kuin pentoksifylliiniin satunnaistetut. Vakiohoito: Beating the Blues (BtB) on laajalti käytetty, empiirisesti tuettu tietokonepohjainen CBT-ohjelma masennukseen, joka on suunniteltu käytettäväksi perusterveydenhuollon klinikoilla. BtB käyttää interaktiivista multimediamuotoa tarjotakseen kahdeksan 50 minuutin viikoittaista hoitokertaa. |
BtB on laajalti käytetty, empiirisesti tuettu tietokonepohjainen CBT-ohjelma masennukseen, joka on suunniteltu käytettäväksi perusterveydenhuollon klinikoilla.
BtB käyttää interaktiivista multimediamuotoa tarjotakseen kahdeksan 50 minuutin viikoittaista hoitokertaa.
Yleisiä aiheita ovat automaattisten ajatusten, kognitiivisten virheiden, ydinuskomusten ja attribuutiotyylien tunnistaminen ja haastaminen; toiminnan aikataulutus; ongelmanratkaisu; asteittainen altistuminen; tehtävän jakautuminen; unen hallinta; ja uusiutumisen ehkäisy.
Sessiotyön lisäksi potilaille jaetaan kotitehtäviä, jotka räätälöidään heidän tarpeisiinsa ja tarkistetaan jokaisen istunnon alussa.
Kunkin istunnon lopussa luodaan edistymisraportti, jossa kerrotaan, onko potilaalla itsemurha-ajatuksia.
Muut nimet:
Plasebopillerit sopivat tutkimuslääkkeeseen värin, maun, koostumuksen, koon ja hajun suhteen.
Osallistujat saavat samat ohjeet kuin pentoksifylliiniin satunnaistetut.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos brachial Flow-mediated dilataatiossa (FMD) ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Potilaille tehtiin olkavarren suu- ja sorkkataudin ultraääniarviointi vahvistettujen ohjeiden mukaisesti ennen (0 viikkoa) ja sen jälkeen (12 viikkoa).
10 minuutin makuullepanon jälkeen olkapäävaltimon korkearesoluutioiset peruskuvat saatiin 3 peräkkäisestä sydänsyklistä.
Seuraavaksi kyynärvarren mansetti puhallettiin paineeseen 250 mmHg 5 minuutiksi ja tyhjennettiin sitten nopeasti.
60 ja 90 sekuntia deflaation jälkeen otettiin kuvia 3 peräkkäisestä sydänsyklistä.
FMD-arvot laskettiin olkavarren halkaisijan prosentuaalisena muutoksena joko 60 tai 90 sekuntia mansetin tyhjennyksen jälkeen
|
0 ja 12 viikkoa
|
|
Muutos masennuksen oireiden vakavuusasteessa (Hopkinsin oireiden tarkistuslistan masennusasteikko; SCL-20) ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Itse ilmoittama masennuksen oireiden vakavuus mitattiin ennen (0 viikkoa) ja sen jälkeen (12 viikkoa) hoitokäynneillä 20 masennuskohdalla Symptom Checklist 90 (Hopkins Symptom Checklist -masennusasteikko; SCL-20).
Jokainen asteikon kohta vaihtelee 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin).
Kokonaispisteet ovat kaikkien vastauskohteiden keskiarvo, ja ne vaihtelevat 0–4, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia masennusoireita.
|
0 ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verenkierrossa olevassa kasvainnekroositekijä-alfassa (TNF-a) ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Systeemisen tulehduksen merkkiaine mitattuna verinäytteistä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
0 ja 12 viikkoa
|
|
Muutos verenkierrossa olevassa interleukiini-6:ssa (IL-6) ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Systeemisen tulehduksen merkkiaine mitattuna verinäytteistä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
0 ja 12 viikkoa
|
|
Muutos verenkierrossa olevassa interleukiini-10:ssä (IL-10) ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Anti-inflammatorinen sytokiini, joka mitataan verinäytteistä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
0 ja 12 viikkoa
|
|
Interleukiini-1ra:n (IL-1ra) muutos ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Systeemisen tulehduksen merkkiaine mitattuna verinäytteistä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
0 ja 12 viikkoa
|
|
Muutos kiertävässä C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) ennen hoitoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0 ja 12 viikkoa
|
Systeemisen tulehduksen merkkiaine mitattuna verinäytteistä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
0 ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jesse C Stewart, PhD, Indiana University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 21. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 3. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Verisuonisairaudet
- Mielialahäiriöt
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydänsairaudet
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1110007119
- R24MH080827 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1737 (Muu tunniste: Indiana Clinical Research Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .