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Anti-INFLammatoire pour traiter l'humeur et le dysfonctionnement endothélial (INFLAMED) (INFLAMED)

30 octobre 2015 mis à jour par: Indiana University

Cibler l'inflammation systémique pour traiter simultanément la dépression en fin de vie et réduire le risque de maladie coronarienne

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer si un médicament anti-inflammatoire, la pentoxifylline, réduit les symptômes dépressifs et améliore la fonction artérielle. Les participants à cet essai seront des patients âgés de soins primaires (60 ans et plus) qui sont déprimés mais qui n'ont pas d'antécédents de maladie cardiovasculaire. La moitié de ces patients recevront de la pentoxifylline et l'autre moitié recevra un placebo. De plus, les participants des deux bras recevront un traitement psychologique fondé sur des preuves appelé Beating the Blues®, qui est un programme informatisé de traitement cognitivo-comportemental de la dépression. Les enquêteurs utiliseront des questionnaires pour évaluer l'évolution des symptômes dépressifs et une échographie pour mesurer l'évolution de la fonction artérielle entre le pré et le post-traitement. On suppose que les patients qui reçoivent de la pentoxifylline montreront de plus grandes améliorations à la fois de la dépression et de la fonction artérielle que les patients qui reçoivent un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès et la dépression est la principale cause d'invalidité aux États-Unis. Des recherches antérieures suggèrent que l'inflammation systémique peut jouer un rôle important dans le développement de la dépression et des maladies cardiovasculaires. Par conséquent, l'objectif n° 1 de cette étude est d'examiner si l'ajout d'un médicament anti-inflammatoire (pentoxifylline) au traitement standard de la dépression (thérapie cognitivo-comportementale) améliore à la fois les symptômes dépressifs et la dysfonction endothéliale, un signe de maladie cardiovasculaire précoce. L'objectif 2 est d'évaluer les médiateurs candidats des effets du traitement en examinant si les réductions de plusieurs marqueurs de l'inflammation systémique expliquent les améliorations liées au traitement des symptômes dépressifs et de la dysfonction endothéliale. Pour atteindre ces objectifs, un essai clinique sur des patients âgés déprimés en soins primaires sans maladie cardiovasculaire est en cours. Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes : un traitement standard de la dépression (un programme de traitement cognitivo-comportemental) plus la pentoxifylline ou un traitement standard de la dépression plus un placebo. La phase de traitement de l'étude sera de 12 semaines. Au départ, 6 semaines et 12 semaines, les patients subiront des évaluations des symptômes dépressifs, de divers marqueurs inflammatoires et de la fonction endothéliale. Notre indice de fonction endothéliale est la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale, une mesure non invasive de la fonction endothéliale. Démontrer que les médicaments ciblant l'inflammation systémique sont efficaces pour traiter simultanément la dépression en fin de vie et réduire le risque de coronaropathie placerait les approches anti-inflammatoires dans l'ensemble des stratégies de traitement de la dépression, ainsi que des stratégies de prévention de la coronaropathie, du fournisseur de soins primaires. Cette modification de la pratique clinique devrait entraîner une meilleure gestion de la dépression tardive et du risque cardiovasculaire, ce qui réduirait l'invalidité, la morbidité coronarienne et la mortalité chez les personnes âgées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients en soins primaires
  • Âge ≥ 40 ans
  • Symptômes dépressifs cliniquement significatifs, définis comme un score PHQ-9 ≥ 15
  • anglophone

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire clinique
  • Antécédents d'arythmie cardiaque ou de cardiomyopathie
  • Histoire des bruits carotidiens
  • Antécédents de certains troubles chroniques (VIH/SIDA, maladie rénale, maladie du foie, maladie inflammatoire systémique ou cancer de l'année précédente)
  • Antécédents de trouble hémorragique, d'ulcération ou d'hémorragie gastro-intestinale, d'anévrisme ou d'hémorragie cérébrovasculaire ou d'hémorragie rétinienne
  • Antécédents de migraines
  • Histoire du phénomène de Raynaud
  • Antécédents de trouble bipolaire ou de psychose
  • Utilisation actuelle d'anticoagulants ou de vasodilatateurs (les antihypertenseurs hypolipémiants sont autorisés.)
  • Utilisation actuelle d'acétazolamide, d'anticonvulsivants ou de substituts thyroïdiens
  • Utilisation actuelle de glucocorticoïdes - y compris les stéroïdes topiques, nasaux ou oraux - ou de stéroïdes anabolisants (la thérapie de remplacement physiologique de la testostérone est autorisée.)
  • Utilisation actuelle d'agents anti-inflammatoires (y compris, mais sans s'y limiter, le plaquenil, l'infliximab, l'étanercept, le mycophénolate mofétil, le sirolimus, le tacrolimus, la cyclosporine, la pentoxifylline, la thalidomide)
  • Allergie ou intolérance connue à la pentoxifylline ou à d'autres méthylxanthines, telles que la théophylline, la caféine, la théobromine
  • Allergie ou intolérance connue à la nitroglycérine.
  • Déficience cognitive sévère (≥3 erreurs sur un écran cognitif à 6 items105)
  • Problème actuel de consommation d'alcool (≥2 sur le questionnaire CAGE106)
  • Symptômes dépressifs très sévères, définis comme un score PHQ-9 ≥ 24
  • Risque aigu de suicide
  • Problèmes de vision ou d'audition
  • Incapable de rester à plat pendant 30 minutes à la fois
  • Thérapie pour une infection aiguë ou d'autres maladies médicales graves dans les 14 jours précédant la visite de prétraitement (la thérapie pour une infection aiguë ou d'autres maladies médicales graves qui chevauche une visite d'étude principale entraînera le report de cette visite d'étude jusqu'à ce que le cours de la thérapie soit terminée ; un report en dehors de la période de visite d'étude autorisée entraînera l'arrêt de l'étude.)
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min en utilisant un taux de créatinine sérique mesuré lors de la visite pré-traitement
  • Hémoglobine < 9,0 mg/dL lors de la visite de prétraitement
  • Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN lors de la visite de prétraitement
  • Bilirubine totale > 2,5 fois la LSN lors de la visite de prétraitement
  • Preuves actuelles d'abus de médicaments sur ordonnance
  • Preuves actuelles de consommation de drogues illicites

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pentoxifylline + Traitement Standard

Pentoxifylline: La pentoxifylline est un inhibiteur de la phosphodiestérase qui interfère avec la signalisation et la synthèse des cytokines pro-inflammatoires. Les participants seront invités à prendre de la pentoxifylline 400 mg p.o. t.i.d. pendant 12 semaines.

Traitement standard : Beating the Blues (BtB) est un programme de TCC largement utilisé, empiriquement soutenu, pour la dépression, conçu pour être utilisé dans les cliniques de soins primaires. BtB utilise un format multimédia interactif pour offrir huit séances de thérapie hebdomadaires de 50 minutes.
Médicament: Pentoxifylline
Pentoxifylline 400 mg p.o. t.i.d. pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Trental
  • Pentoxil
  • Pentopak
Comportemental: Traitement standard
BtB est un programme informatisé de TCC pour la dépression largement utilisé, soutenu empiriquement et conçu pour être utilisé dans les cliniques de soins primaires. BtB utilise un format multimédia interactif pour offrir huit séances de thérapie hebdomadaires de 50 minutes. Les sujets généraux abordés comprennent l'identification et la remise en question des pensées automatiques, des erreurs cognitives, des croyances fondamentales et des styles d'attribution ; programmation des activités ; résolution de problème; exposition graduée ; répartition des tâches ; gestion du sommeil; et la prévention des rechutes. En plus des séances de travail, les patients se voient attribuer des devoirs adaptés à leurs besoins et revus au début de chaque séance. Un rapport d'avancement, indiquant si le patient a des idées suicidaires, est généré à la fin de chaque session.
Autres noms:
  • Thérapie cognitivo-comportementale (TCC) informatisée
  • Psychothérapie assistée par ordinateur
Comparateur placebo: Placebo + traitement standard

Placebos : les pilules placebo correspondront au médicament à l'étude pour la couleur, le goût, la texture, la taille et l'odeur. Les participants recevront les mêmes instructions que ceux randomisés pour la pentoxifylline.

Traitement standard : Beating the Blues (BtB) est un programme de TCC largement utilisé, empiriquement soutenu, pour la dépression, conçu pour être utilisé dans les cliniques de soins primaires. BtB utilise un format multimédia interactif pour offrir huit séances de thérapie hebdomadaires de 50 minutes.
Comportemental: Traitement standard
BtB est un programme informatisé de TCC pour la dépression largement utilisé, soutenu empiriquement et conçu pour être utilisé dans les cliniques de soins primaires. BtB utilise un format multimédia interactif pour offrir huit séances de thérapie hebdomadaires de 50 minutes. Les sujets généraux abordés comprennent l'identification et la remise en question des pensées automatiques, des erreurs cognitives, des croyances fondamentales et des styles d'attribution ; programmation des activités ; résolution de problème; exposition graduée ; répartition des tâches ; gestion du sommeil; et la prévention des rechutes. En plus des séances de travail, les patients se voient attribuer des devoirs adaptés à leurs besoins et revus au début de chaque séance. Un rapport d'avancement, indiquant si le patient a des idées suicidaires, est généré à la fin de chaque session.
Autres noms:
  • Thérapie cognitivo-comportementale (TCC) informatisée
  • Psychothérapie assistée par ordinateur
Autre: Placebo
Les pilules placebo correspondront au médicament à l'étude pour la couleur, le goût, la texture, la taille et l'odeur. Les participants recevront les mêmes instructions que ceux randomisés pour la pentoxifylline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la dilatation médiée par le flux brachial (FMD) entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Les patients ont subi une évaluation échographique de la fièvre aphteuse brachiale conformément aux directives établies avant (0 semaine) et après (12 semaines) traitement. Après un repos en décubitus dorsal de 10 minutes, des images de base à haute résolution de l'artère brachiale ont été obtenues à partir de 3 cycles cardiaques consécutifs. Ensuite, le brassard d'avant-bras a été gonflé à 250 mmHg pendant 5 minutes, puis a été rapidement dégonflé. À 60 et 90 secondes après le dégonflage, des images de 3 cycles cardiaques consécutifs ont été acquises. Les valeurs de FMD ont été calculées comme le pourcentage de changement du diamètre brachial à 60 ou 90 secondes après le dégonflage du brassard
0 et 12 semaines
Modification de la gravité des symptômes dépressifs (Hopkins Symptom Checklist Depression Scale ; SCL-20) entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
La gravité des symptômes dépressifs autodéclarés a été mesurée lors des visites de traitement avant (0 semaines) et après (12 semaines) par les 20 éléments de dépression de la liste de contrôle des symptômes 90 (échelle de dépression de la liste de contrôle des symptômes de Hopkins ; SCL-20). Chaque élément de l'échelle va de 0 (pas du tout) à 4 (extrêmement). Les scores totaux sont la moyenne de tous les éléments de réponse et vont de 0 à 4, les scores les plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de symptômes dépressifs.
0 et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du facteur de nécrose tumorale circulant alpha (TNF-a) entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Un marqueur d'inflammation systémique mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après le traitement.
0 et 12 semaines
Modification de l'interleukine-6 ​​(IL-6) circulante entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Un marqueur d'inflammation systémique mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après le traitement.
0 et 12 semaines
Modification de l'interleukine-10 (IL-10) circulante entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Une cytokine anti-inflammatoire mesurée à partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après le traitement.
0 et 12 semaines
Modification de l'interleukine-1ra (IL-1ra) entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Un marqueur d'inflammation systémique mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après le traitement.
0 et 12 semaines
Modification de la protéine C-réactive circulante (CRP) entre le pré et le post-traitement
Délai: 0 et 12 semaines
Un marqueur d'inflammation systémique mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après le traitement.
0 et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jesse C Stewart, PhD, Indiana University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2012

Première publication (Estimation)

21 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1110007119
  • R24MH080827 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1737 (Autre identifiant: Indiana Clinical Research Center)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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