Bronchodilatační a bronchoprotektivní účinky hlubokých inspirací
Bronchodilatační a bronchoprotektivní účinky hlubokých inspirací u astmatu, astmatu s variantou kašle a chronického kašle s normální citlivostí dýchacích cest a senzoricky-mechanickými odpověďmi na vysoké dávky metacholinu u zdravých normálních subjektů
Cílem tohoto výzkumu je porovnat (i) bronchodilatační a (ii) bronchoprotektivní účinky hlubokých vdechů (DI) u jedinců s: (a) astmatem, (b) CVA, (c) metacholinem vyvolaným kašlem, ale normálními dýchacími cestami citlivost a .
d) u zdravých jedinců (bez astmatu, chronického kašle nebo asymptomatické hyperreaktivity dýchacích cest).
hypotézy:
i. Bronchodilatační účinek DI bude: (a) nepřítomný nebo zhoršený u jedinců s klasickým astmatem; (b) postižení u jedinců s CVA; (c) zachována u jedinců s kašlem vyvolaným metacholinem, ale normální citlivostí dýchacích cest; a (d) konzervované u zdravých jedinců (bez astmatu, chronického kašle nebo asymptomatické hyperreaktivity dýchacích cest).
ii. Bronchoprotektivní účinek DI bude: (a) nepřítomný u jedinců s klasickým astmatem; (b) postižení u jedinců s CVA; (c) zachována u pacientů s kašlem vyvolaným metacholinem, ale normální citlivostí dýchacích cest; a (d) konzervované u zdravých jedinců (bez astmatu, chronického kašle nebo asymptomatické hyperreaktivity dýchacích cest).
iii. Zdraví jedinci bez astmatu, chronického kašle nebo asymptomatické hyperreaktivity dýchacích cest nebudou kašlat, ani se u nich nevyvine výrazná dušnost, obstrukce malých dýchacích cest nebo dynamická hyperinflace během bronchoprovokace vysokých dávek metacholinu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital at Queen's University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jedinci ve věku 18-65 let s astmatem, CVA a jedinci s kašlem vyvolaným metacholinem, ale normální citlivostí dýchacích cest. Budou použity následující definice:
- astma: epizodické respirační symptomy vyskytující se v souvislosti s proměnlivou obstrukcí proudění vzduchu (definice Kanadské konsensuální zprávy o astmatu);
- CVA: chronický kašel (≥8 týdnů) je jediným nebo převládajícím příznakem a pozitivní metacholinová provokace (PC20 ≤ 16 mg/ml) a anamnéza kašle reagujícího na specifickou léčbu astmatu (jako je inhalační steroid nebo 1 týdenní studie bronchodilatátoru);
- Kašel vyvolaný metacholinem, ale normální citlivost dýchacích cest: chronický kašel (≥ 8 týdnů) je jediným nebo převládajícím příznakem a negativní provokace metacholinem (PC20 > 16 mg/ml).
- Jedinci ve věku 18-65 let bez astmatu nebo chronického kašle v anamnéze.
Kritéria vyloučení:
- exacerbace vyžadující změnu medikace, návštěvu pohotovosti nebo hospitalizaci během předchozích 4 týdnů
- neschopnost provádět přijatelnou spirometrii
lékařské kontraindikace provokačního testu metacholinu
- Závažné omezení průtoku vzduchu (FEV1 <50 % předpokládané hodnoty nebo <1,0 l);
- srdeční infarkt nebo mrtvice v posledních 3 měsících;
- Nekontrolovaná hypertenze, systolický TK > 200 nebo diastolický TK > 100;
- Známé aneuryzma aorty;
- Střední omezení průtoku vzduchu <60 % předpokládaných nebo 1,5) je relativní kontraindikací;
- Neschopnost provádět spirometrii přijatelné kvality;
- Současné užívání léků inhibitorů cholinesterázy (pro myasthenia gravis); a
- Těhotné nebo kojící matky.
- kuřácká historie přesahující 10 balených let
Poznámka: Předchozí léčba inhalačními nebo systémovými kortikosteroidy není vylučovacím kritériem; užívání léků bude zaznamenáno a prozkoumáno v analýze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Astma
Jedinci s diagnózou astmatu.
|
Návštěva 1: Expoziční test s vysokou dávkou metacholinu Návštěva 2 nebo 3: Bude provedena v náhodném pořadí a subjekty při každé návštěvě provedou jeden ze dvou modifikovaných jednorázových methacholinových provokačních testů. Během těchto modifikovaných výzev budou subjekty (a) provádět pět DI od funkční reziduální kapacity (FRC) po celkovou kapacitu plic (TLC) zpět k FRC, nebo (b) upustit od užívání DI před inhalací dříve naměřené jednotlivé PC20 dávky metacholinu .
Ostatní jména:
Návštěva 1: Základní testy a subjekty budou randomizovány tak, aby dokončily buď vysokou dávku metacholinu pomocí smyčky maximálního výdechového objemu a objemu (MEFV), nebo provokační dávku metacholinu s vysokou dávkou metacholinu s impulsní oscilometrií (IOS) a smyčkou částečný výdech průtok-objem (PEFV) a MEFV v každém kroku dávky. Návštěva 2: Subjekty provedou opačný protokol na základě své první návštěvy:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kašel Varianta Astma
Jedinci s diagnózou astmatu s variantou kašle.
|
Návštěva 1: Expoziční test s vysokou dávkou metacholinu Návštěva 2 nebo 3: Bude provedena v náhodném pořadí a subjekty při každé návštěvě provedou jeden ze dvou modifikovaných jednorázových methacholinových provokačních testů. Během těchto modifikovaných výzev budou subjekty (a) provádět pět DI od funkční reziduální kapacity (FRC) po celkovou kapacitu plic (TLC) zpět k FRC, nebo (b) upustit od užívání DI před inhalací dříve naměřené jednotlivé PC20 dávky metacholinu .
Ostatní jména:
Návštěva 1: Základní testy a subjekty budou randomizovány tak, aby dokončily buď vysokou dávku metacholinu pomocí smyčky maximálního výdechového objemu a objemu (MEFV), nebo provokační dávku metacholinu s vysokou dávkou metacholinu s impulsní oscilometrií (IOS) a smyčkou částečný výdech průtok-objem (PEFV) a MEFV v každém kroku dávky. Návštěva 2: Subjekty provedou opačný protokol na základě své první návštěvy:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kašel vyvolaný Mch s normální citlivostí dýchacích cest
Jedinci s chronickým kašlem s normálním PC20 MCh (>16 mg/ml) a kteří kašlou během provokačního testu na Mch.
|
Návštěva 1: Expoziční test s vysokou dávkou metacholinu Návštěva 2 nebo 3: Bude provedena v náhodném pořadí a subjekty při každé návštěvě provedou jeden ze dvou modifikovaných jednorázových methacholinových provokačních testů. Během těchto modifikovaných výzev budou subjekty (a) provádět pět DI od funkční reziduální kapacity (FRC) po celkovou kapacitu plic (TLC) zpět k FRC, nebo (b) upustit od užívání DI před inhalací dříve naměřené jednotlivé PC20 dávky metacholinu .
Ostatní jména:
Návštěva 1: Základní testy a subjekty budou randomizovány tak, aby dokončily buď vysokou dávku metacholinu pomocí smyčky maximálního výdechového objemu a objemu (MEFV), nebo provokační dávku metacholinu s vysokou dávkou metacholinu s impulsní oscilometrií (IOS) a smyčkou částečný výdech průtok-objem (PEFV) a MEFV v každém kroku dávky. Návštěva 2: Subjekty provedou opačný protokol na základě své první návštěvy:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Normální
Jedinci bez astmatu nebo chronického kašle v anamnéze
|
Návštěva 1: Expoziční test s vysokou dávkou metacholinu Návštěva 2 nebo 3: Bude provedena v náhodném pořadí a subjekty při každé návštěvě provedou jeden ze dvou modifikovaných jednorázových methacholinových provokačních testů. Během těchto modifikovaných výzev budou subjekty (a) provádět pět DI od funkční reziduální kapacity (FRC) po celkovou kapacitu plic (TLC) zpět k FRC, nebo (b) upustit od užívání DI před inhalací dříve naměřené jednotlivé PC20 dávky metacholinu .
Ostatní jména:
Návštěva 1: Základní testy a subjekty budou randomizovány tak, aby dokončily buď vysokou dávku metacholinu pomocí smyčky maximálního výdechového objemu a objemu (MEFV), nebo provokační dávku metacholinu s vysokou dávkou metacholinu s impulsní oscilometrií (IOS) a smyčkou částečný výdech průtok-objem (PEFV) a MEFV v každém kroku dávky. Návštěva 2: Subjekty provedou opačný protokol na základě své první návštěvy:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední výdechové toky
Časové okno: Časový rámec metacholinové výzvy se mezi jednotlivci liší. Při provokativní koncentraci metacholinu způsobující 20% a 50% pokles FEV1 (PC20 a PC50). V průměru k nim dochází asi 15-25 minut po provokačním testu.
|
Bronchodilatační účinek DI bude zkoumán pomocí odpovědí na vysoké dávky metacholinového provokačního testu (návštěva 1) v těchto podskupinách srovnáním rozdílu středního výdechu mezi parciální (PEF) a plnou smyčkou maximálního průtoku a objemu (MEF) při 40 % nad zbytkovým objemem (RV) z usilovné vitální kapacity (FVC) (PEF40, resp. MEF40) při PC20 a PC50 s hodnotou zaznamenanou na začátku.
|
Časový rámec metacholinové výzvy se mezi jednotlivci liší. Při provokativní koncentraci metacholinu způsobující 20% a 50% pokles FEV1 (PC20 a PC50). V průměru k nim dochází asi 15-25 minut po provokačním testu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
procentní pokles FEV1
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Bronchoprotektivní účinek hlubokého vdechu bude měřen rozdílem mezi procentuálním poklesem FEV1 po podání metacholinu pomocí modifikovaných jednorázových methacholinových provokačních testů při návštěvách 2 a 3 (s nebo bez předchozích hlubokých vdechů)
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
|
reaktance dýchacího systému (X5)
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Bronchoprotektivní účinek DI bude také zkoumán porovnáním mechanických odezev na metacholin pomocí impulsní oscilometrie (IOS).
Single IOS bude měřit funkci periferních dýchacích cest pomocí reaktance dýchacího systému (X5) a periferního odporu (R5-R20) a centrální odpor (R20) bude použit jako index zúžení dýchacích cest.
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
|
periferní odpor (R5-R20)
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Bronchoprotektivní účinek DI bude také zkoumán porovnáním mechanických odezev na metacholin pomocí impulsní oscilometrie (IOS).
Single IOS bude měřit funkci periferních dýchacích cest pomocí reaktance dýchacího systému (X5) a periferního odporu (R5-R20) a centrální odpor (R20) bude použit jako index zúžení dýchacích cest.
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
|
Centrální odpor dýchacích cest
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Bronchoprotektivní účinek DI bude také zkoumán porovnáním mechanických odezev na metacholin pomocí impulsní oscilometrie (IOS).
Single IOS bude měřit funkci periferních dýchacích cest pomocí reaktance dýchacího systému (X5) a periferního odporu (R5-R20) a centrální odpor (R20) bude použit jako index zúžení dýchacích cest.
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
|
Vynucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Jako ukazatel uzavření dýchacích cest.
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
|
FEV1/FVC
Časové okno: Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Jako ukazatel zúžení dýchacích cest (obstrukce)
|
Po podání metacholinu; dojde 2-5 minut po 1 dávce metacholinu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Respirační aspirace
- Astma
- Kašel
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Cholinergní agonisté
- Agenti dýchacího systému
- Miotika
- Parasympatomimetika
- Bronchokonstrikční činidla
- Muskarinové agonisty
- Methacholin chlorid
Další identifikační čísla studie
- 2012-01 (AP HM)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .