Bronchodilaterende og bronkobeskyttende virkninger af dybe Inspirationer
Bronkodilaterende og bronkobeskyttende virkninger af dybe inspirationer ved astma, hostevariant astma og kronisk hoste med normal luftvejsfølsomhed og sensorisk-mekaniske reaktioner på højdosis metakolin hos raske, normale forsøgspersoner
Formålet med denne forskning er at sammenligne (i) de bronkodilaterende og (ii) de bronkobeskyttende virkninger af dybe inspirationer (DI'er) hos personer med: (a) astma, (b) CVA, (c) methacholin-induceret hoste men normale luftveje følsomhed og.
(d) hos raske personer (uden astma, kronisk hoste eller asymptomatisk hyperreaktivitet i luftvejene).
Hypoteser:
jeg. Den bronkodilaterende effekt af en DI vil være: (a) fraværende eller svækket hos personer med klassisk astma; (b) svækket hos personer med CVA; (c) konserveret hos individer med methacholin-induceret hoste men normal luftvejsfølsomhed; og (d) konserveret hos raske individer (uden astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftvejshyperresponsivitet).
ii. Den bronkobeskyttende effekt af en DI vil være: (a) fraværende hos personer med klassisk astma; (b) svækket hos personer med CVA; (c) konserveret hos dem med methacholin-induceret hoste men normal luftvejsfølsomhed; og (d) konserveret hos raske individer (uden astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftvejshyperresponsivitet).
iii. Raske personer uden astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftvejshyperresponsivitet vil ikke hoste eller udvikle betydelig dyspnø, små luftvejsobstruktioner eller dynamisk hyperinflation under højdosis methacholin bronchoprovokation.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital at Queen's University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Personer i alderen 18-65 år med astma, CVA og personer med metacholin-induceret hoste men normal luftvejsfølsomhed. Følgende definitioner vil blive brugt:
- astma: episodiske luftvejssymptomer, der forekommer i forbindelse med variabel luftstrømsobstruktion (definition af canadisk astma-konsensusrapport);
- CVA: kronisk hoste (≥8 uger) er det eneste eller dominerende symptom og positive methacholin-udfordring (PC20 ≤ 16 mg/ml) og historie med hoste, der reagerer på specifik astmabehandling (såsom inhaleret steroid eller 1 uges forsøg med bronkodilatator);
- Metacholin-induceret hoste men normal luftvejsfølsomhed: kronisk hoste (≥8 uger) er det eneste eller dominerende symptom og negative metacholin-udfordringer (PC20 > 16 mg/ml).
- Personer i alderen 18-65 år uden astma eller kronisk hoste.
Ekskluderingskriterier:
- en eksacerbation, der nødvendiggør en ændring i medicin, skadestuebesøg eller indlæggelser inden for de foregående 4 uger
- manglende evne til at udføre acceptabel spirometri
medicinske kontraindikationer til methacholin challenge test
- Alvorlig luftstrømsbegrænsning (FEV1 <50 % forudsagt eller <1,0 L);
- Hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder;
- Ukontrolleret hypertension, systolisk BP > 200 eller diastolisk BP > 100;
- Kendt aortaaneurisme;
- Moderat luftstrømsbegrænsning <60 % forudsagt eller 1,5) er en relativ kontraindikation;
- Manglende evne til at udføre spirometri af acceptabel kvalitet;
- Nuværende brug af cholinesterasehæmmer medicin (til myasthenia gravis); og
- Gravide eller ammende mødre.
- rygehistorie på mere end 10 pakkeår
Bemærk: Tidligere behandling med inhalerede eller systemiske kortikosteroider er ikke et udelukkelseskriterium; medicinbrug vil blive registreret og undersøgt i analysen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Astma
Personer diagnosticeret med astma.
|
Besøg 1: Udfordringstest med højdosis metacholin Besøg 2 eller 3: Udføres i tilfældig rækkefølge, og forsøgspersonerne vil udføre en af to modificerede enkeltdosis methacholin provokationstests ved begge besøg. Under disse modificerede udfordringer vil forsøgspersoner (a) udføre fem DI'er fra funktionel residualkapacitet (FRC) til total lungekapacitet (TLC) tilbage til FRC, eller (b) afstå fra at tage DI'er før inhalering af den tidligere målte enkelt PC20-dosis af methacholin .
Andre navne:
Besøg 1: Baseline-tests, og forsøgspersoner vil blive randomiseret til at gennemføre enten en højdosis methacholin ved hjælp af maksimal ekspiratorisk flow-volumen loop (MEFV) eller en højdosis methacholin challenge med impulsoscillometri (IOS) og partiel ekspiratorisk flow-volumen loop (PEFV) og MEFV ved hvert dosistrin. Besøg 2: Forsøgspersoner vil udføre den modsatte protokol, baseret på deres første besøg:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Hostevariant astma
Personer diagnosticeret med hostevariant astma.
|
Besøg 1: Udfordringstest med højdosis metacholin Besøg 2 eller 3: Udføres i tilfældig rækkefølge, og forsøgspersonerne vil udføre en af to modificerede enkeltdosis methacholin provokationstests ved begge besøg. Under disse modificerede udfordringer vil forsøgspersoner (a) udføre fem DI'er fra funktionel residualkapacitet (FRC) til total lungekapacitet (TLC) tilbage til FRC, eller (b) afstå fra at tage DI'er før inhalering af den tidligere målte enkelt PC20-dosis af methacholin .
Andre navne:
Besøg 1: Baseline-tests, og forsøgspersoner vil blive randomiseret til at gennemføre enten en højdosis methacholin ved hjælp af maksimal ekspiratorisk flow-volumen loop (MEFV) eller en højdosis methacholin challenge med impulsoscillometri (IOS) og partiel ekspiratorisk flow-volumen loop (PEFV) og MEFV ved hvert dosistrin. Besøg 2: Forsøgspersoner vil udføre den modsatte protokol, baseret på deres første besøg:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Mch-induceret hoste med normal luftvejsfølsomhed
Personer med kronisk hoste normal PC20 MCh(>16 mg/mL) og som hoster under Mch challenge test.
|
Besøg 1: Udfordringstest med højdosis metacholin Besøg 2 eller 3: Udføres i tilfældig rækkefølge, og forsøgspersonerne vil udføre en af to modificerede enkeltdosis methacholin provokationstests ved begge besøg. Under disse modificerede udfordringer vil forsøgspersoner (a) udføre fem DI'er fra funktionel residualkapacitet (FRC) til total lungekapacitet (TLC) tilbage til FRC, eller (b) afstå fra at tage DI'er før inhalering af den tidligere målte enkelt PC20-dosis af methacholin .
Andre navne:
Besøg 1: Baseline-tests, og forsøgspersoner vil blive randomiseret til at gennemføre enten en højdosis methacholin ved hjælp af maksimal ekspiratorisk flow-volumen loop (MEFV) eller en højdosis methacholin challenge med impulsoscillometri (IOS) og partiel ekspiratorisk flow-volumen loop (PEFV) og MEFV ved hvert dosistrin. Besøg 2: Forsøgspersoner vil udføre den modsatte protokol, baseret på deres første besøg:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Normal
Personer uden historie med astma eller kronisk hoste
|
Besøg 1: Udfordringstest med højdosis metacholin Besøg 2 eller 3: Udføres i tilfældig rækkefølge, og forsøgspersonerne vil udføre en af to modificerede enkeltdosis methacholin provokationstests ved begge besøg. Under disse modificerede udfordringer vil forsøgspersoner (a) udføre fem DI'er fra funktionel residualkapacitet (FRC) til total lungekapacitet (TLC) tilbage til FRC, eller (b) afstå fra at tage DI'er før inhalering af den tidligere målte enkelt PC20-dosis af methacholin .
Andre navne:
Besøg 1: Baseline-tests, og forsøgspersoner vil blive randomiseret til at gennemføre enten en højdosis methacholin ved hjælp af maksimal ekspiratorisk flow-volumen loop (MEFV) eller en højdosis methacholin challenge med impulsoscillometri (IOS) og partiel ekspiratorisk flow-volumen loop (PEFV) og MEFV ved hvert dosistrin. Besøg 2: Forsøgspersoner vil udføre den modsatte protokol, baseret på deres første besøg:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Midtekspiratoriske flows
Tidsramme: Tidsrammen for metakolin-udfordringen varierer mellem individer. Ved provokerende koncentration af methacholin forårsager et 20% og 50% fald i FEV1 (henholdsvis PC20 og PC50). I gennemsnit forekommer disse ca. 15-25 minutter inde i udfordringstesten.
|
Den bronkodilaterende effekt af en DI vil blive undersøgt ved hjælp af responser på højdosis methacholin challenge test (besøg 1) i disse undergrupper ved at sammenligne den midtekspiratoriske flowforskel mellem partielle (PEF) og fulde maksimale flow-volumen (MEF) loops kl. 40 % over Residual Volume (RV) fra den forcerede vitale kapacitet (FVC) (henholdsvis PEF40 og MEF40) ved PC20 og PC50 med det, der er registreret ved baseline.
|
Tidsrammen for metakolin-udfordringen varierer mellem individer. Ved provokerende koncentration af methacholin forårsager et 20% og 50% fald i FEV1 (henholdsvis PC20 og PC50). I gennemsnit forekommer disse ca. 15-25 minutter inde i udfordringstesten.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procent fald i FEV1
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Den bronkobeskyttende effekt af en dyb inspiration vil blive målt ved forskellen mellem det procentvise fald i FEV1 efter administration af methacholin ved hjælp af modificerede enkeltdosis methacholin challenge-tests på besøg 2 og 3 (med eller uden forudgående dybe inspirationer)
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
|
respirationssystemets reaktans (X5)
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Den bronkobeskyttende effekt af en DI vil også blive undersøgt ved at sammenligne mekaniske reaktioner på metacholin ved hjælp af impulsoscillometri (IOS).
Enkelt IOS vil måle perifer luftvejsfunktion ved hjælp af respiratorisk systemreaktans (X5) og perifer modstand (R5-R20) og central modstand (R20) vil blive brugt som et indeks for luftvejsindsnævring.
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
|
perifer modstand (R5-R20)
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Den bronkobeskyttende effekt af en DI vil også blive undersøgt ved at sammenligne mekaniske reaktioner på metacholin ved hjælp af impulsoscillometri (IOS).
Enkelt IOS vil måle perifer luftvejsfunktion ved hjælp af respiratorisk systemreaktans (X5) og perifer modstand (R5-R20) og central modstand (R20) vil blive brugt som et indeks for luftvejsindsnævring.
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
|
Central luftvejsmodstand
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Den bronkobeskyttende effekt af en DI vil også blive undersøgt ved at sammenligne mekaniske reaktioner på metacholin ved hjælp af impulsoscillometri (IOS).
Enkelt IOS vil måle perifer luftvejsfunktion ved hjælp af respiratorisk systemreaktans (X5) og perifer modstand (R5-R20) og central modstand (R20) vil blive brugt som et indeks for luftvejsindsnævring.
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
|
Forceret vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Som et indeks for luftvejslukning.
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
|
FEV1/FVC
Tidsramme: Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Som et indeks for luftvejsindsnævring (obstruktion)
|
Efter administration af metacholin; vil ske 2-5 minutter efter 1 dosis metacholin.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Respirationsforstyrrelser
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Tegn og symptomer, luftveje
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Respiratorisk aspiration
- Astma
- Hoste
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Respiratoriske midler
- Miotics
- Parasympathomimetika
- Bronkokonstriktormidler
- Muskarine agonister
- Metacholinchlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-01 (AP HM)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .