Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syvien inspiraatioiden keuhkoputkia laajentavat ja keuhkoputkia suojaavat vaikutukset

keskiviikko 4. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Dr. Diane Lougheed, Queen's University

Syvien inspiraatioiden keuhkoputkia laajentavat ja keuhkoputkia suojaavat vaikutukset astmassa, yskän muunnelmassa astmassa ja kroonisessa yskässä, kun hengitysteiden herkkyys on normaali, ja aistinmekaaniset vasteet suuriannoksiseen metakoliiniin terveillä normaaleilla koehenkilöillä

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata (i) syvän sisäänhengityksen (DI) keuhkoputkia laajentavia ja (ii) keuhkoputkia suojaavia vaikutuksia henkilöillä, joilla on: (a) astma, (b) CVA, (c) metakoliinin aiheuttama yskä, mutta normaalit hengitystiet herkkyys ja.

d) terveillä henkilöillä (ilman astmaa, kroonista yskää tai oireetonta hengitysteiden yliherkkyyttä).

Hypoteesit:

i. DI:n keuhkoputkia laajentava vaikutus on: (a) poissa tai heikentynyt henkilöillä, joilla on klassinen astma; (b) heikentynyt henkilöillä, joilla on CVA; (c) säilytetään yksilöillä, joilla on metakoliinin aiheuttama yskä mutta normaali hengitysteiden herkkyys; ja (d) säilytetään terveillä yksilöillä (ilman astmaa, kroonista yskää tai oireetonta hengitysteiden yliherkkyyttä).

ii. DI:n bronkoprotektiivinen vaikutus on: (a) poissa henkilöiltä, ​​joilla on klassinen astma; (b) heikentynyt henkilöillä, joilla on CVA; (c) säilytetään niillä, joilla on metakoliinin aiheuttama yskä mutta normaali hengitysteiden herkkyys; ja (d) säilytetään terveillä yksilöillä (ilman astmaa, kroonista yskää tai oireetonta hengitysteiden yliherkkyyttä).

iii. Terveet henkilöt, joilla ei ole astmaa, kroonista yskää tai oireetonta hengitysteiden yliherkkyyttä, eivät yskää tai heillä ei ilmene merkittävää hengenahdistusta, pienten hengitysteiden tukkeumia tai dynaamista hyperinflaatiota suuriannoksisen metakoliinibronkoprovokation aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Astma on krooninen hengitysteiden sairaus, jolle on tunnusomaista eosinofiilinen hengitysteiden tulehdus. Klassista astmaa sairastavilla henkilöillä on kohtauksellisia oireita, kuten yskää, hengityksen vinkumista, hengenahdistusta ja puristavaa tunnetta rinnassa. Yskävarianttiastma (CVA) on astma, jossa krooninen yskä (yli kahdeksan viikkoa kestävä yskä) on astman ainoa tai hallitseva oire. Patofysiologisia mekanismeja, jotka erottavat astman, CVA:n ja eosinofiilisen keuhkoputkentulehduksen ilman astmaa, ei täysin ymmärretä. Olemme hiljattain tunnistaneet kroonista yskää sairastavia henkilöitä, jotka yskivät metakoliinin aikana, mutta joilla on normaali hengitysteiden herkkyys (esim. joilla ei ole astmaa tai CVA:ta) ja heillä voi olla tai ei ole eosinofiilistä keuhkoputkentulehdusta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia patofysiologisia eroja kroonisen yskän kolmen syyn välillä: astma, yskän varianttiastma ja metakoliinin aiheuttama yskä normaalilla hengitysteiden herkkyydellä. Terveiden normaaleiden koehenkilöiden vasteet ovat ratkaisevan tärkeitä metakoliinin aiheuttaman yskän kliinisen merkityksen ymmärtämiseksi normaalin hengitysteiden herkkyyden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital at Queen's University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-65-vuotiaat henkilöt, joilla on astma, CVA ja henkilöt, joilla on metakoliinin aiheuttama yskä mutta normaali hengitysteiden herkkyys. Seuraavia määritelmiä käytetään:

    1. astma: episodiset hengitysoireet, joita esiintyy vaihtelevan ilmavirtauksen tukkeuman yhteydessä (Canadian Asthma Consensus Report -määritelmä);
    2. CVA: krooninen yskä (≥ 8 viikkoa) on ainoa tai hallitseva oire ja positiivinen metakoliinialtistus (PC20 ≤ 16 mg/ml) ja yskä, joka on reagoinut spesifiseen astman hoitoon (kuten inhaloitava steroidi tai 1 viikon keuhkoputkia laajentava lääketutkimus);
    3. Metakoliinin aiheuttama yskä, mutta normaali hengitysteiden herkkyys: krooninen yskä (≥ 8 viikkoa) on ainoa tai hallitseva oire ja negatiiviset metakoliinihaasteet (PC20 > 16 mg/ml).
  • 18–65-vuotiaat henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut astmaa tai kroonista yskää.

Poissulkemiskriteerit:

  • paheneminen, joka edellyttää lääkityksen vaihtamista, päivystyskäyntiä tai sairaalahoitoa viimeisen 4 viikon aikana
  • kyvyttömyys suorittaa hyväksyttävää spirometriaa

  • lääketieteelliset vasta-aiheet metakoliinihaastetestille

    1. Vaikea ilmavirran rajoitus (FEV1 <50 % ennustettu tai <1,0 L);
    2. sydänkohtaus tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana;
    3. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 200 tai diastolinen verenpaine > 100;
    4. Tunnettu aortan aneurysma;
    5. Kohtalainen ilmavirran rajoitus <60 % ennustettu tai 1,5) on suhteellinen vasta-aihe;
    6. Kyvyttömyys suorittaa hyväksyttävän laadun spirometriaa;
    7. Koliiniesteraasi-inhibiittoreiden nykyinen käyttö (myasthenia graviksen hoitoon); ja
    8. Raskaana olevat tai imettävät äidit.
  • tupakointihistoria yli 10 pakkausvuotta

Huomautus: Aiempi hoito inhaloitavilla tai systeemisillä kortikosteroideilla ei ole poissulkemiskriteeri. lääkkeiden käyttö kirjataan ja tutkitaan analyysissä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Astma
Henkilöt, joilla on diagnosoitu astma.
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Käynti 1: Suuren annoksen metakoliinihaastetesti

Käynti 2 tai 3: Suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä ja koehenkilöt suorittavat jommankumman kahdesta muunnetusta kerta-annoksen metakoliinialtistustestistä kummallakin käynnillä. Näiden muunneltujen haasteiden aikana koehenkilöt (a) suorittavat viisi DI:tä toiminnallisesta jäännöskapasiteetista (FRC) keuhkojen kokonaiskapasiteettiin (TLC) takaisin FRC:hen tai (b) pidättävät DI:n ottamisesta ennen aiemmin mitatun yksittäisen metakoliinin PC20-annoksen hengittämistä. .

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Vierailu 1: Perustestit ja koehenkilöt satunnaistetaan suorittamaan joko suuren annoksen metakoliinia käyttämällä maksimaalista uloshengityksen virtaustilavuussilmukkaa (MEFV) tai suuren annoksen metakoliinialtistusta impulssioskillometrialla (IOS) ja osittaisella uloshengitysvirtaustilavuussilmukalla (PEFV) ja MEFV kussakin annosvaiheessa.

Käynti 2: Koehenkilöt suorittavat päinvastaisen protokollan ensimmäisen käyntinsä perusteella:

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Kokeellinen: Yskän variantti astma
Henkilöt, joilla on diagnosoitu yskän muunnelma astma.
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Käynti 1: Suuren annoksen metakoliinihaastetesti

Käynti 2 tai 3: Suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä ja koehenkilöt suorittavat jommankumman kahdesta muunnetusta kerta-annoksen metakoliinialtistustestistä kummallakin käynnillä. Näiden muunneltujen haasteiden aikana koehenkilöt (a) suorittavat viisi DI:tä toiminnallisesta jäännöskapasiteetista (FRC) keuhkojen kokonaiskapasiteettiin (TLC) takaisin FRC:hen tai (b) pidättävät DI:n ottamisesta ennen aiemmin mitatun yksittäisen metakoliinin PC20-annoksen hengittämistä. .

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Vierailu 1: Perustestit ja koehenkilöt satunnaistetaan suorittamaan joko suuren annoksen metakoliinia käyttämällä maksimaalista uloshengityksen virtaustilavuussilmukkaa (MEFV) tai suuren annoksen metakoliinialtistusta impulssioskillometrialla (IOS) ja osittaisella uloshengitysvirtaustilavuussilmukalla (PEFV) ja MEFV kussakin annosvaiheessa.

Käynti 2: Koehenkilöt suorittavat päinvastaisen protokollan ensimmäisen käyntinsä perusteella:

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Kokeellinen: Mch:n aiheuttama yskä normaalilla hengitysteiden herkkyydellä
Henkilöt, joilla on krooninen yskä normaali PC20 MCh (> 16 mg/ml) ja jotka yskivät Mch-altistustestin aikana.
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Käynti 1: Suuren annoksen metakoliinihaastetesti

Käynti 2 tai 3: Suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä ja koehenkilöt suorittavat jommankumman kahdesta muunnetusta kerta-annoksen metakoliinialtistustestistä kummallakin käynnillä. Näiden muunneltujen haasteiden aikana koehenkilöt (a) suorittavat viisi DI:tä toiminnallisesta jäännöskapasiteetista (FRC) keuhkojen kokonaiskapasiteettiin (TLC) takaisin FRC:hen tai (b) pidättävät DI:n ottamisesta ennen aiemmin mitatun yksittäisen metakoliinin PC20-annoksen hengittämistä. .

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Vierailu 1: Perustestit ja koehenkilöt satunnaistetaan suorittamaan joko suuren annoksen metakoliinia käyttämällä maksimaalista uloshengityksen virtaustilavuussilmukkaa (MEFV) tai suuren annoksen metakoliinialtistusta impulssioskillometrialla (IOS) ja osittaisella uloshengitysvirtaustilavuussilmukalla (PEFV) ja MEFV kussakin annosvaiheessa.

Käynti 2: Koehenkilöt suorittavat päinvastaisen protokollan ensimmäisen käyntinsä perusteella:

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Kokeellinen: Normaali
Henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut astmaa tai kroonista yskää
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Käynti 1: Suuren annoksen metakoliinihaastetesti

Käynti 2 tai 3: Suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä ja koehenkilöt suorittavat jommankumman kahdesta muunnetusta kerta-annoksen metakoliinialtistustestistä kummallakin käynnillä. Näiden muunneltujen haasteiden aikana koehenkilöt (a) suorittavat viisi DI:tä toiminnallisesta jäännöskapasiteetista (FRC) keuhkojen kokonaiskapasiteettiin (TLC) takaisin FRC:hen tai (b) pidättävät DI:n ottamisesta ennen aiemmin mitatun yksittäisen metakoliinin PC20-annoksen hengittämistä. .

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini
Muut: Metakoliini (MCh) -haastetestaus

Vierailu 1: Perustestit ja koehenkilöt satunnaistetaan suorittamaan joko suuren annoksen metakoliinia käyttämällä maksimaalista uloshengityksen virtaustilavuussilmukkaa (MEFV) tai suuren annoksen metakoliinialtistusta impulssioskillometrialla (IOS) ja osittaisella uloshengitysvirtaustilavuussilmukalla (PEFV) ja MEFV kussakin annosvaiheessa.

Käynti 2: Koehenkilöt suorittavat päinvastaisen protokollan ensimmäisen käyntinsä perusteella:

Muut nimet:
  • Lääke: MCh [peräkkäisten MCh:n kaksinkertaistuvien annosten hengittäminen (0,0625-256 mg/ml)]
  • Muut nimet: Provokoliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskipitkä uloshengitysvirtaukset
Aikaikkuna: Metakoliinihaasteen aikakehys vaihtelee yksilöiden välillä. Provokatiivisella metakoliinipitoisuudella aiheuttaen 20 %:n ja 50 %:n laskun FEV1:ssä (PC20 ja PC50, vastaavasti). Nämä tapahtuvat keskimäärin noin 15-25 minuutin kuluttua altistustestistä.
DI:n keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta tutkitaan käyttämällä vasteita suuriannoksiseen metakoliinialtistustestiin (käynti 1) näissä alaryhmissä vertaamalla osittaisen (PEF) ja täyden maksimaalisen virtaustilavuuden (MEF) silmukoiden keskivaiheen uloshengitysvirtauksen eroa. 40 % yli jäännöstilavuuden (RV) pakotetusta vitaalikapasiteetista (FVC) (PEF40 ja vastaavasti MEF40) PC20:ssa ja PC50:ssä lähtötilanteessa rekisteröidyn arvon kanssa.
Metakoliinihaasteen aikakehys vaihtelee yksilöiden välillä. Provokatiivisella metakoliinipitoisuudella aiheuttaen 20 %:n ja 50 %:n laskun FEV1:ssä (PC20 ja PC50, vastaavasti). Nämä tapahtuvat keskimäärin noin 15-25 minuutin kuluttua altistustestistä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
prosentin lasku FEV1:ssä
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
Syvän sisäänhengityksen keuhkoputkia suojaava vaikutus mitataan FEV1:n prosentuaalisen laskun erolla metakoliinin annon jälkeen käyttämällä modifioituja kerta-annoksen metakoliinialtistustestejä vierailuilla 2 ja 3 (edellisellä syvällä sisäänhengityksellä tai ilman)
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
hengityselinten reaktanssi (X5)
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
DI:n bronkoprotektiivista vaikutusta tutkitaan myös vertaamalla mekaanisia vasteita metakoliiniin käyttämällä impulssioskilometriaa (IOS). Yksittäinen IOS mittaa perifeeristen hengitysteiden toimintaa käyttämällä hengityselinten reaktanssia (X5) ja perifeeristä vastusta (R5-R20) ja keskusvastusta (R20) käytetään hengitysteiden kaventumisen indeksinä.
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
reunavastus (R5-R20)
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
DI:n bronkoprotektiivista vaikutusta tutkitaan myös vertaamalla mekaanisia vasteita metakoliiniin käyttämällä impulssioskilometriaa (IOS). Yksittäinen IOS mittaa perifeeristen hengitysteiden toimintaa käyttämällä hengityselinten reaktanssia (X5) ja perifeeristä vastusta (R5-R20) ja keskusvastusta (R20) käytetään hengitysteiden kaventumisen indeksinä.
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
Keski hengitysteiden vastus
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
DI:n bronkoprotektiivista vaikutusta tutkitaan myös vertaamalla mekaanisia vasteita metakoliiniin käyttämällä impulssioskilometriaa (IOS). Yksittäinen IOS mittaa perifeeristen hengitysteiden toimintaa käyttämällä hengityselinten reaktanssia (X5) ja perifeeristä vastusta (R5-R20) ja keskusvastusta (R20) käytetään hengitysteiden kaventumisen indeksinä.
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
Indeksinä hengitysteiden sulkeutumisesta.
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
FEV1/FVC
Aikaikkuna: Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.
Indeksi hengitysteiden kaventumisesta (tukos)
Metakoliinin antamisen jälkeen; tapahtuu 2-5 minuuttia yhden metakoliiniannoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Queen's University

Tutkijat

  • Päätutkija: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 4. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-01 (AP HM)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa