Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bronkodilaterende og bronkobeskyttende effekter av dype inspirasjoner

4. april 2018 oppdatert av: Dr. Diane Lougheed, Queen's University

Bronkodilaterende og bronkobeskyttende effekter av dype inspirasjoner ved astma, hostevariant astma og kronisk hoste med normal luftveisfølsomhet og sensorisk-mekaniske responser på høydose metakolin hos friske, normale personer

Målet med denne forskningen er å sammenligne (i) bronkodilaterende og (ii) bronkobeskyttende effekter av dype inspirasjoner (DI) hos personer med: (a) astma, (b) CVA, (c) metakolinindusert hoste men normale luftveier følsomhet og .

(d) hos friske individer (uten astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftveishyperrespons).

Hypoteser:

Jeg. Den bronkodilaterende effekten av en DI vil være: (a) fraværende eller svekket hos personer med klassisk astma; (b) svekket hos personer med CVA; (c) konservert hos individer med metakolinindusert hoste men normal luftveisfølsomhet; og (d) konservert hos friske individer (uten astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftveishyperrespons).

ii. Den bronkobeskyttende effekten av en DI vil være: (a) fraværende hos personer med klassisk astma; (b) svekket hos personer med CVA; (c) konservert hos de med metakolinindusert hoste men normal luftveisfølsomhet; og (d) konservert hos friske individer (uten astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftveishyperrespons).

iii. Friske personer uten astma, kronisk hoste eller asymptomatisk luftveishyperresponsivitet, vil ikke hoste, eller utvikle betydelig dyspné, små luftveisobstruksjoner eller dynamisk hyperinflasjon under høydose metakolin bronkoprovokasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Astma er en kronisk luftveistilstand preget av eosinofil luftveisbetennelse. Personer med klassisk astma opplever paroksysmale symptomer, inkludert hoste, hvesing, kortpustethet og tetthet i brystet. Hostevariant astma (CVA) er astma der kronisk hoste (hoste som varer i åtte uker eller mer) er det eneste eller dominerende symptomet på astma. De patofysiologiske mekanismene som skiller astma, CVA og eosinofil bronkitt uten astma er ikke fullt ut forstått. Vi har nylig identifisert personer med kronisk hoste som hoster under metakolin, men som har normal luftveisfølsomhet (dvs. ikke har astma eller CVA) og kan ha eller ikke ha eosinofil bronkitt. Hensikten med denne forskningen er å undersøke de patofysiologiske forskjellene mellom tre årsaker til kronisk hoste: astma, hostevariant astma og metakolinindusert hoste med normal luftveisfølsomhet. Responsen hos friske normale personer er avgjørende for å forstå den kliniske relevansen av metakolinindusert hoste med normal luftveisfølsomhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital at Queen's University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer i alderen 18-65 år med astma, CVA og personer med metakolinindusert hoste men normal luftveisfølsomhet. Følgende definisjoner vil bli brukt:

    1. astma: episodiske luftveissymptomer som oppstår i forbindelse med variabel luftstrømsobstruksjon (definisjon av konsensusrapport for kanadisk astma);
    2. CVA: kronisk hoste (≥8 uker) er det eneste eller dominerende symptomet og positive metakolinutfordringen (PC20 ≤ 16 mg/ml) og historie med hoste som responderer på spesifikk astmabehandling (som inhalasjonssteroid eller 1 ukes utprøving av bronkodilatator);
    3. Metakolinindusert hoste men normal luftveisfølsomhet: kronisk hoste (≥8 uker) er det eneste eller dominerende symptomet og negative metakolinutfordringer (PC20 > 16 mg/ml).
  • Personer i alderen 18-65 år uten historie med astma eller kronisk hoste.

Ekskluderingskriterier:

  • en forverring som krever endring i medisinering, akuttmottak eller sykehusinnleggelser innen de siste 4 ukene
  • manglende evne til å utføre akseptabel spirometri

  • medisinske kontraindikasjoner for metakolintesting

    1. Alvorlig luftstrømbegrensning (FEV1 <50 % anslått eller <1,0 L);
    2. Hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene;
    3. Ukontrollert hypertensjon, systolisk BP > 200 eller diastolisk BP > 100;
    4. Kjent aortaaneurisme;
    5. Moderat luftstrømbegrensning <60 % anslått eller 1,5) er en relativ kontraindikasjon;
    6. Manglende evne til å utføre akseptabel kvalitetsspirometri;
    7. Nåværende bruk av kolinesterasehemmermedisin (for myasthenia gravis); og
    8. Gravide eller ammende mødre.
  • røykehistorie i overkant av 10 pakkeår

Merk: Tidligere behandling med inhalerte eller systemiske kortikosteroider er ikke et eksklusjonskriterium; medikamentbruk vil bli registrert og undersøkt i analysen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Astma
Personer diagnostisert med astma.
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Høydose metakolin utfordringstest

Besøk 2 eller 3: Vil bli utført i tilfeldig rekkefølge, og forsøkspersonene vil utføre en av to modifiserte enkeltdose metakolinprovokasjonstester ved begge besøkene. Under disse modifiserte utfordringene vil forsøkspersonene (a) utføre fem DI-er fra funksjonell restkapasitet (FRC) til total lungekapasitet (TLC) tilbake til FRC, eller (b) avstå fra å ta DI-er før de inhalerer den tidligere målte enkelt-PC20-dosen metakolin. .

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Baseline-tester, og forsøkspersoner vil bli randomisert til å fullføre enten en høydose metakolin ved bruk av maksimal ekspiratorisk strømningsvolumløkke (MEFV), eller en høydose metakolinutfordring med impulsoscillometri (IOS) og partiell ekspiratorisk strømningsvolumløkke (PEFV) og MEFV ved hvert dosetrinn.

Besøk 2: Forsøkspersonene vil utføre motsatt protokoll, basert på deres første besøk:

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Eksperimentell: Hostevariant astma
Personer diagnostisert med hostevariant astma.
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Høydose metakolin utfordringstest

Besøk 2 eller 3: Vil bli utført i tilfeldig rekkefølge, og forsøkspersonene vil utføre en av to modifiserte enkeltdose metakolinprovokasjonstester ved begge besøkene. Under disse modifiserte utfordringene vil forsøkspersonene (a) utføre fem DI-er fra funksjonell restkapasitet (FRC) til total lungekapasitet (TLC) tilbake til FRC, eller (b) avstå fra å ta DI-er før de inhalerer den tidligere målte enkelt-PC20-dosen metakolin. .

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Baseline-tester, og forsøkspersoner vil bli randomisert til å fullføre enten en høydose metakolin ved bruk av maksimal ekspiratorisk strømningsvolumløkke (MEFV), eller en høydose metakolinutfordring med impulsoscillometri (IOS) og partiell ekspiratorisk strømningsvolumløkke (PEFV) og MEFV ved hvert dosetrinn.

Besøk 2: Forsøkspersonene vil utføre motsatt protokoll, basert på deres første besøk:

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Eksperimentell: Mch-indusert hoste med normal luftveisfølsomhet
Personer med kronisk hoste normal PC20 MCh(>16 mg/ml) og som hoster under Mch-utfordringstesting.
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Høydose metakolin utfordringstest

Besøk 2 eller 3: Vil bli utført i tilfeldig rekkefølge, og forsøkspersonene vil utføre en av to modifiserte enkeltdose metakolinprovokasjonstester ved begge besøkene. Under disse modifiserte utfordringene vil forsøkspersonene (a) utføre fem DI-er fra funksjonell restkapasitet (FRC) til total lungekapasitet (TLC) tilbake til FRC, eller (b) avstå fra å ta DI-er før de inhalerer den tidligere målte enkelt-PC20-dosen metakolin. .

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Baseline-tester, og forsøkspersoner vil bli randomisert til å fullføre enten en høydose metakolin ved bruk av maksimal ekspiratorisk strømningsvolumløkke (MEFV), eller en høydose metakolinutfordring med impulsoscillometri (IOS) og partiell ekspiratorisk strømningsvolumløkke (PEFV) og MEFV ved hvert dosetrinn.

Besøk 2: Forsøkspersonene vil utføre motsatt protokoll, basert på deres første besøk:

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Eksperimentell: Normal
Personer uten historie med astma eller kronisk hoste
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Høydose metakolin utfordringstest

Besøk 2 eller 3: Vil bli utført i tilfeldig rekkefølge, og forsøkspersonene vil utføre en av to modifiserte enkeltdose metakolinprovokasjonstester ved begge besøkene. Under disse modifiserte utfordringene vil forsøkspersonene (a) utføre fem DI-er fra funksjonell restkapasitet (FRC) til total lungekapasitet (TLC) tilbake til FRC, eller (b) avstå fra å ta DI-er før de inhalerer den tidligere målte enkelt-PC20-dosen metakolin. .

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine
Annen: Metakolin(MCh) utfordringstesting

Besøk 1: Baseline-tester, og forsøkspersoner vil bli randomisert til å fullføre enten en høydose metakolin ved bruk av maksimal ekspiratorisk strømningsvolumløkke (MEFV), eller en høydose metakolinutfordring med impulsoscillometri (IOS) og partiell ekspiratorisk strømningsvolumløkke (PEFV) og MEFV ved hvert dosetrinn.

Besøk 2: Forsøkspersonene vil utføre motsatt protokoll, basert på deres første besøk:

Andre navn:
  • Legemiddel:MCh[inhalering av sekvensielle doblingsdoser av MCh(0,0625-256 mg/ml)]
  • Andre navn: Provocholine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Midtekspiratoriske strømmer
Tidsramme: Tidsrammen for metakolinutfordringen varierer mellom individer. Ved provoserende konsentrasjon av metakolin forårsaker en 20% og 50% nedgang i FEV1 (henholdsvis PC20 og PC50). I gjennomsnitt oppstår disse ca. 15-25 minutter inn i utfordringstesten.
Den bronkodilaterende effekten av en DI vil bli undersøkt ved å bruke responser på høydose metakolin-utfordringstesting (besøk 1) i disse undergruppene ved å sammenligne den midtekspiratoriske strømningsforskjellen mellom partielle (PEF) og full maksimale strømningsvolum (MEF) løkker ved 40 % over Residual Volume (RV) fra den tvungne vitale kapasiteten (FVC) (henholdsvis PEF40 og MEF40) ved PC20 og PC50 med det registrert ved baseline.
Tidsrammen for metakolinutfordringen varierer mellom individer. Ved provoserende konsentrasjon av metakolin forårsaker en 20% og 50% nedgang i FEV1 (henholdsvis PC20 og PC50). I gjennomsnitt oppstår disse ca. 15-25 minutter inn i utfordringstesten.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosent fall i FEV1
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Den bronkobeskyttende effekten av en dyp inspirasjon vil bli målt ved forskjellen mellom prosentvis fall i FEV1 etter administrering av metakolin ved bruk av modifiserte enkeltdose metakolin-utfordringstester på besøk 2 og 3 (med eller uten foregående dype inspirasjoner)
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
respirasjonssystemets reaktans (X5)
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Den bronkobeskyttende effekten av en DI vil også bli undersøkt ved å sammenligne mekaniske responser på metakolin ved bruk av impulsoscillometri (IOS). Enkelt IOS vil måle perifer luftveisfunksjon ved å bruke respirasjonssystemets reaktans (X5) og perifer motstand (R5-R20) og sentral motstand (R20) vil bli brukt som en indeks for innsnevring av luftveiene.
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
perifer motstand (R5-R20)
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Den bronkobeskyttende effekten av en DI vil også bli undersøkt ved å sammenligne mekaniske responser på metakolin ved bruk av impulsoscillometri (IOS). Enkelt IOS vil måle perifer luftveisfunksjon ved å bruke respirasjonssystemets reaktans (X5) og perifer motstand (R5-R20) og sentral motstand (R20) vil bli brukt som en indeks for innsnevring av luftveiene.
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Sentral luftveismotstand
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Den bronkobeskyttende effekten av en DI vil også bli undersøkt ved å sammenligne mekaniske responser på metakolin ved bruk av impulsoscillometri (IOS). Enkelt IOS vil måle perifer luftveisfunksjon ved å bruke respirasjonssystemets reaktans (X5) og perifer motstand (R5-R20) og sentral motstand (R20) vil bli brukt som en indeks for innsnevring av luftveiene.
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Forsert vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Som en indeks på luftveislukking.
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
FEV1/FVC
Tidsramme: Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.
Som en indeks for innsnevring av luftveiene (obstruksjon)
Etter administrering av metakolin; vil skje 2-5 minutter etter 1 dose metakolin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen's University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

7. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-01 (AP HM)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere