Bronchusverwijdende en bronchoprotectieve effecten van diepe inspiraties
Bronchusverwijdende en bronchoprotectieve effecten van diepe inademing bij astma, hoestvariant Astma en chronische hoest met normale luchtweggevoeligheid en sensorisch-mechanische reacties op hoge dosis methacholine bij gezonde, normale proefpersonen
De doelstellingen van dit onderzoek zijn het vergelijken van (i) de bronchusverwijdende en (ii) de bronchoprotectieve effecten van diepe inademingen (DI's) bij personen met: (a) astma, (b) CVA, (c) methacholine-geïnduceerde hoest maar normale luchtwegen gevoeligheid en .
(d) bij gezonde personen (zonder astma, chronische hoest of asymptomatische hyperreactiviteit van de luchtwegen).
Hypothesen:
i. Het bronchusverwijdende effect van een DI zal: (a) afwezig of verminderd zijn bij personen met klassiek astma; (b) gestoord bij personen met CVA; (c) geconserveerd bij personen met door methacholine geïnduceerde hoest maar normale gevoeligheid van de luchtwegen; en (d) behouden bij gezonde personen (zonder astma, chronische hoest of asymptomatische hyperreactiviteit van de luchtwegen).
ii. Het bronchoprotectieve effect van een DI zal: (a) afwezig zijn bij personen met klassiek astma; (b) gestoord bij personen met CVA; (c) behouden bij mensen met door methacholine geïnduceerde hoest maar normale gevoeligheid van de luchtwegen; en (d) behouden bij gezonde personen (zonder astma, chronische hoest of asymptomatische hyperreactiviteit van de luchtwegen).
iii. Gezonde personen zonder astma, chronische hoest of asymptomatische hyperreactiviteit van de luchtwegen zullen niet hoesten of significante kortademigheid, obstructie van de kleine luchtwegen of dynamische hyperinflatie ontwikkelen tijdens een hoge dosis methacholine bronchoprovocatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital at Queen's University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Personen van 18-65 jaar met astma, CVA en personen met door methacholine geïnduceerde hoest maar normale gevoeligheid van de luchtwegen. De volgende definities zullen worden gebruikt:
- astma: episodische ademhalingssymptomen die optreden in samenhang met variabele luchtstroomobstructie (definitie van het Canadese Astma Consensusrapport);
- CVA: chronische hoest (≥8 weken) is het enige of overheersende symptoom en positieve methacholineprovocatie (PC20 ≤ 16 mg/ml) en voorgeschiedenis van hoest die reageert op specifieke astmabehandeling (zoals geïnhaleerde steroïden of 1 week testen met bronchusverwijders);
- Door methacholine geïnduceerde hoest maar normale gevoeligheid van de luchtwegen: chronische hoest (≥8 weken) is het enige of overheersende symptoom en negatieve methacholineprovocaties (PC20 > 16 mg/ml).
- Personen van 18-65 jaar zonder voorgeschiedenis van astma of chronische hoest.
Uitsluitingscriteria:
- een exacerbatie die een verandering van medicatie, een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopnames in de afgelopen 4 weken noodzakelijk maakte
- onvermogen om acceptabele spirometrie uit te voeren
medische contra-indicaties voor methacholineprovocatietesten
- Ernstige beperking van de luchtstroom (FEV1 <50% voorspeld of <1,0 l);
- Hartaanval of beroerte in de afgelopen 3 maanden;
- Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk > 200 of diastolische bloeddruk > 100;
- Bekend aorta-aneurysma;
- Matige luchtstroombeperking <60% voorspeld of 1,5) is een relatieve contra-indicatie;
- Onvermogen om spirometrie van acceptabele kwaliteit uit te voeren;
- Huidig gebruik van cholinesteraseremmermedicatie (voor myasthenia gravis); En
- Zwangere of zogende moeders.
- rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
Opmerking: Eerdere behandeling met inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden is geen uitsluitingscriterium; medicatiegebruik wordt geregistreerd en in de analyse onderzocht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Astma
Personen met de diagnose astma.
|
Bezoek 1: Hooggedoseerde methacholine-provocatietest Bezoek 2 of 3: wordt in willekeurige volgorde uitgevoerd en de proefpersonen zullen bij elk bezoek een van de twee gemodificeerde enkelvoudige dosis methacholineprovocatietests uitvoeren. Tijdens deze aangepaste uitdagingen zullen proefpersonen (a) vijf DI's uitvoeren van functionele restcapaciteit (FRC) tot totale longcapaciteit (TLC) terug naar FRC, of (b) afzien van het nemen van DI's voorafgaand aan het inhaleren van de eerder gemeten enkelvoudige PC20-dosis methacholine .
Andere namen:
Bezoek 1: basislijntests, en proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis methacholine te voltooien met behulp van maximale expiratoire flow-volumelus (MEFV), of een hooggedoseerde methacholine-uitdaging met impulsoscillometrie (IOS) en gedeeltelijke expiratoire flow-volumelus (PEFV) en MEFV bij elke dosisstap. Bezoek 2: proefpersonen voeren het tegenovergestelde protocol uit, gebaseerd op hun eerste bezoek:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoest Variant Astma
Personen gediagnosticeerd met hoestvariant astma.
|
Bezoek 1: Hooggedoseerde methacholine-provocatietest Bezoek 2 of 3: wordt in willekeurige volgorde uitgevoerd en de proefpersonen zullen bij elk bezoek een van de twee gemodificeerde enkelvoudige dosis methacholineprovocatietests uitvoeren. Tijdens deze aangepaste uitdagingen zullen proefpersonen (a) vijf DI's uitvoeren van functionele restcapaciteit (FRC) tot totale longcapaciteit (TLC) terug naar FRC, of (b) afzien van het nemen van DI's voorafgaand aan het inhaleren van de eerder gemeten enkelvoudige PC20-dosis methacholine .
Andere namen:
Bezoek 1: basislijntests, en proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis methacholine te voltooien met behulp van maximale expiratoire flow-volumelus (MEFV), of een hooggedoseerde methacholine-uitdaging met impulsoscillometrie (IOS) en gedeeltelijke expiratoire flow-volumelus (PEFV) en MEFV bij elke dosisstap. Bezoek 2: proefpersonen voeren het tegenovergestelde protocol uit, gebaseerd op hun eerste bezoek:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mch-geïnduceerde hoest met normale gevoeligheid van de luchtwegen
Personen met chronische hoest, normale PC20 MCh (>16 mg/ml) en die hoesten tijdens de Mch-provocatietest.
|
Bezoek 1: Hooggedoseerde methacholine-provocatietest Bezoek 2 of 3: wordt in willekeurige volgorde uitgevoerd en de proefpersonen zullen bij elk bezoek een van de twee gemodificeerde enkelvoudige dosis methacholineprovocatietests uitvoeren. Tijdens deze aangepaste uitdagingen zullen proefpersonen (a) vijf DI's uitvoeren van functionele restcapaciteit (FRC) tot totale longcapaciteit (TLC) terug naar FRC, of (b) afzien van het nemen van DI's voorafgaand aan het inhaleren van de eerder gemeten enkelvoudige PC20-dosis methacholine .
Andere namen:
Bezoek 1: basislijntests, en proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis methacholine te voltooien met behulp van maximale expiratoire flow-volumelus (MEFV), of een hooggedoseerde methacholine-uitdaging met impulsoscillometrie (IOS) en gedeeltelijke expiratoire flow-volumelus (PEFV) en MEFV bij elke dosisstap. Bezoek 2: proefpersonen voeren het tegenovergestelde protocol uit, gebaseerd op hun eerste bezoek:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Normaal
Personen zonder voorgeschiedenis van astma of chronische hoest
|
Bezoek 1: Hooggedoseerde methacholine-provocatietest Bezoek 2 of 3: wordt in willekeurige volgorde uitgevoerd en de proefpersonen zullen bij elk bezoek een van de twee gemodificeerde enkelvoudige dosis methacholineprovocatietests uitvoeren. Tijdens deze aangepaste uitdagingen zullen proefpersonen (a) vijf DI's uitvoeren van functionele restcapaciteit (FRC) tot totale longcapaciteit (TLC) terug naar FRC, of (b) afzien van het nemen van DI's voorafgaand aan het inhaleren van de eerder gemeten enkelvoudige PC20-dosis methacholine .
Andere namen:
Bezoek 1: basislijntests, en proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis methacholine te voltooien met behulp van maximale expiratoire flow-volumelus (MEFV), of een hooggedoseerde methacholine-uitdaging met impulsoscillometrie (IOS) en gedeeltelijke expiratoire flow-volumelus (PEFV) en MEFV bij elke dosisstap. Bezoek 2: proefpersonen voeren het tegenovergestelde protocol uit, gebaseerd op hun eerste bezoek:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mid expiratoire stromen
Tijdsspanne: Het tijdsbestek van de methacholine-uitdaging varieert van persoon tot persoon. Bij provocerende concentratie van methacholine veroorzaakt een daling van 20% en 50% in FEV1 (respectievelijk PC20 en PC50). Gemiddeld treden deze ongeveer 15-25 minuten na de uitdagingstest op.
|
Het bronchusverwijdende effect van een DI zal worden onderzocht aan de hand van de reacties op een hoge dosis methacholine-provocatietest (Bezoek 1) in deze subgroepen door het mid-expiratoire flowverschil tussen de partiële (PEF) en volledige maximale flow-volume (MEF) loops te vergelijken bij 40% boven het restvolume (RV) van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) (respectievelijk PEF40 en MEF40) bij PC20 en PC50 met die geregistreerd bij baseline.
|
Het tijdsbestek van de methacholine-uitdaging varieert van persoon tot persoon. Bij provocerende concentratie van methacholine veroorzaakt een daling van 20% en 50% in FEV1 (respectievelijk PC20 en PC50). Gemiddeld treden deze ongeveer 15-25 minuten na de uitdagingstest op.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
procent daling van FEV1
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Het bronchoprotectieve effect van diepe inspiratie zal worden gemeten door het verschil tussen de procentuele daling van FEV1 na toediening van methacholine met behulp van gemodificeerde single-dose methacholine-provocatietests bij bezoek 2 en 3 (met of zonder voorafgaande diepe inspiraties)
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
|
ademhalingssysteem reactantie (X5)
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Het bronchoprotectieve effect van een DI zal ook worden onderzocht door mechanische reacties op methacholine te vergelijken met behulp van impulsoscillometrie (IOS).
Enkele IOS zal de perifere luchtwegfunctie meten met behulp van respiratoire systeemreactantie (X5) en perifere weerstand (R5-R20) en centrale weerstand (R20) zal worden gebruikt als een index van luchtwegvernauwing.
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
|
perifere weerstand (R5-R20)
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Het bronchoprotectieve effect van een DI zal ook worden onderzocht door mechanische reacties op methacholine te vergelijken met behulp van impulsoscillometrie (IOS).
Enkele IOS zal de perifere luchtwegfunctie meten met behulp van respiratoire systeemreactantie (X5) en perifere weerstand (R5-R20) en centrale weerstand (R20) zal worden gebruikt als een index van luchtwegvernauwing.
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
|
Centrale luchtwegweerstand
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Het bronchoprotectieve effect van een DI zal ook worden onderzocht door mechanische reacties op methacholine te vergelijken met behulp van impulsoscillometrie (IOS).
Enkele IOS zal de perifere luchtwegfunctie meten met behulp van respiratoire systeemreactantie (X5) en perifere weerstand (R5-R20) en centrale weerstand (R20) zal worden gebruikt als een index van luchtwegvernauwing.
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Als een index van luchtwegafsluiting.
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
|
FEV1/FVC
Tijdsspanne: Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Als een index van luchtwegvernauwing (obstructie)
|
Na toediening van methacholine; zal 2-5 minuten na 1 dosis methacholine optreden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ademhalingsstoornissen
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Ademhaling Aspiratie
- Astma
- Hoesten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Cholinerge agonisten
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Miotiek
- Parasympathicomimetica
- Bronchoconstrictieve middelen
- Muscarine-agonisten
- Methacholinechloride
Andere studie-ID-nummers
- 2012-01 (AP HM)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .