Bronchodilatierende und bronchoprotektive Wirkungen tiefer Inspirationen
Bronchodilatierende und bronchoprotektive Wirkungen tiefer Inspirationen bei Asthma, Asthma der Hustenvariante und chronischem Husten mit normaler Atemwegsempfindlichkeit und sensorisch-mechanischen Reaktionen auf hochdosiertes Methacholin bei gesunden Normalpersonen
Die Ziele dieser Forschung sind der Vergleich (i) der bronchodilatierenden und (ii) der bronchoprotektiven Wirkungen tiefer Inspirationen (DIs) bei Personen mit: (a) Asthma, (b) CVA, (c) Methacholin-induziertem Husten, aber normalen Atemwegen Sensibilität und.
(d) bei gesunden Personen (ohne Asthma, chronischen Husten oder asymptomatische Hyperreaktivität der Atemwege).
Hypothesen:
ich. Die bronchodilatierende Wirkung eines DI wird sein: (a) fehlt oder ist bei Personen mit klassischem Asthma beeinträchtigt; (b) beeinträchtigt bei Personen mit CVA; (c) konserviert bei Personen mit Methacholin-induziertem Husten, aber normaler Atemwegsempfindlichkeit; und (d) konserviert in gesunden Personen (ohne Asthma, chronischen Husten oder asymptomatische Hyperreaktivität der Atemwege).
ii. Die bronchoprotektive Wirkung eines DI ist: (a) bei Personen mit klassischem Asthma nicht vorhanden; (b) beeinträchtigt bei Personen mit CVA; (c) konserviert bei Personen mit Methacholin-induziertem Husten, aber normaler Atemwegsempfindlichkeit; und (d) konserviert in gesunden Personen (ohne Asthma, chronischen Husten oder asymptomatische Hyperreaktivität der Atemwege).
iii. Gesunde Personen ohne Asthma, chronischen Husten oder asymptomatische Hyperreagibilität der Atemwege werden während der Bronchoprovokation mit hochdosiertem Methacholin weder husten noch signifikante Dyspnoe, Obstruktion der kleinen Atemwege oder dynamische Hyperinflation entwickeln.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital at Queen's University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Asthma, CVA und Personen mit Methacholin-induziertem Husten, aber normaler Atemwegsempfindlichkeit. Folgende Definitionen werden verwendet:
- Asthma: episodische respiratorische Symptome, die in Verbindung mit einer variablen Atemwegsobstruktion auftreten (Definition des Canadian Asthma Consensus Report);
- CVA: chronischer Husten (≥ 8 Wochen) ist das einzige oder vorherrschende Symptom und positive Methacholin-Provokation (PC20 ≤ 16 mg/ml) und Husten in der Anamnese, der auf eine spezifische Asthmabehandlung ansprach (z. B. inhalatives Steroid oder 1-wöchige Studie mit Bronchodilatator);
- Methacholin-induzierter Husten, aber normale Atemwegsempfindlichkeit: Chronischer Husten (≥ 8 Wochen) ist das einzige oder vorherrschende Symptom und negative Methacholin-Provokationen (PC20 > 16 mg/ml).
- Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren ohne Asthma oder chronischen Husten in der Vorgeschichte.
Ausschlusskriterien:
- eine Exazerbation, die innerhalb der letzten 4 Wochen eine Änderung der Medikation, einen Besuch in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte
- Unfähigkeit, eine akzeptable Spirometrie durchzuführen
medizinische Kontraindikationen für Methacholin-Provokationstests
- Schwere Einschränkung des Luftstroms (FEV1 < 50 % des Sollwerts oder < 1,0 l);
- Herzinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten;
- Unkontrollierter Bluthochdruck, systolischer Blutdruck > 200 oder diastolischer Blutdruck > 100;
- Bekanntes Aortenaneurysma;
- Mäßige Einschränkung des Luftstroms <60 % vorhergesagt oder 1,5) ist eine relative Kontraindikation;
- Unfähigkeit, Spirometrie in akzeptabler Qualität durchzuführen;
- Aktuelle Einnahme von Cholinesterasehemmern (bei Myasthenia gravis); Und
- Schwangere oder stillende Mütter.
- Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren
Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit inhalativen oder systemischen Kortikosteroiden ist kein Ausschlusskriterium; Medikamenteneinnahmen werden erfasst und in der Analyse untersucht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Asthma
Personen, bei denen Asthma diagnostiziert wurde.
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Besuch 1: Hochdosierter Methacholin-Provokationstest Besuch 2 oder 3: Wird in zufälliger Reihenfolge durchgeführt und die Probanden führen bei jedem Besuch einen von zwei modifizierten Einzeldosis-Methacholin-Provokationstests durch. Während dieser modifizierten Herausforderungen werden die Probanden (a) fünf DIs von der funktionellen Residualkapazität (FRC) zur gesamten Lungenkapazität (TLC) zurück zur FRC durchführen oder (b) auf die Einnahme von DIs verzichten, bevor sie die zuvor gemessene PC20-Einzeldosis von Methacholin inhalieren .
Andere Namen:
Besuch 1: Baseline-Tests, und die Probanden werden randomisiert, um entweder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit maximaler exspiratorischer Flussvolumenschleife (MEFV) oder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit Impulsoszillometrie (IOS) und partieller exspiratorischer Flussvolumenschleife durchzuführen (PEFV) und MEFV bei jedem Dosisschritt. Besuch 2: Die Probanden führen das entgegengesetzte Protokoll basierend auf ihrem ersten Besuch durch:
Andere Namen:
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Experimental: Hustenvariante Asthma
Personen, bei denen Hustenasthma diagnostiziert wurde.
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Besuch 1: Hochdosierter Methacholin-Provokationstest Besuch 2 oder 3: Wird in zufälliger Reihenfolge durchgeführt und die Probanden führen bei jedem Besuch einen von zwei modifizierten Einzeldosis-Methacholin-Provokationstests durch. Während dieser modifizierten Herausforderungen werden die Probanden (a) fünf DIs von der funktionellen Residualkapazität (FRC) zur gesamten Lungenkapazität (TLC) zurück zur FRC durchführen oder (b) auf die Einnahme von DIs verzichten, bevor sie die zuvor gemessene PC20-Einzeldosis von Methacholin inhalieren .
Andere Namen:
Besuch 1: Baseline-Tests, und die Probanden werden randomisiert, um entweder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit maximaler exspiratorischer Flussvolumenschleife (MEFV) oder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit Impulsoszillometrie (IOS) und partieller exspiratorischer Flussvolumenschleife durchzuführen (PEFV) und MEFV bei jedem Dosisschritt. Besuch 2: Die Probanden führen das entgegengesetzte Protokoll basierend auf ihrem ersten Besuch durch:
Andere Namen:
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Experimental: Mch-induzierter Husten mit normaler Empfindlichkeit der Atemwege
Personen mit chronischem Husten, normalem PC20 MCh (> 16 mg/ml) und die während des Mch-Provokationstests husten.
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Besuch 1: Hochdosierter Methacholin-Provokationstest Besuch 2 oder 3: Wird in zufälliger Reihenfolge durchgeführt und die Probanden führen bei jedem Besuch einen von zwei modifizierten Einzeldosis-Methacholin-Provokationstests durch. Während dieser modifizierten Herausforderungen werden die Probanden (a) fünf DIs von der funktionellen Residualkapazität (FRC) zur gesamten Lungenkapazität (TLC) zurück zur FRC durchführen oder (b) auf die Einnahme von DIs verzichten, bevor sie die zuvor gemessene PC20-Einzeldosis von Methacholin inhalieren .
Andere Namen:
Besuch 1: Baseline-Tests, und die Probanden werden randomisiert, um entweder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit maximaler exspiratorischer Flussvolumenschleife (MEFV) oder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit Impulsoszillometrie (IOS) und partieller exspiratorischer Flussvolumenschleife durchzuführen (PEFV) und MEFV bei jedem Dosisschritt. Besuch 2: Die Probanden führen das entgegengesetzte Protokoll basierend auf ihrem ersten Besuch durch:
Andere Namen:
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Experimental: Normal
Personen ohne Asthma oder chronischen Husten in der Vorgeschichte
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Besuch 1: Hochdosierter Methacholin-Provokationstest Besuch 2 oder 3: Wird in zufälliger Reihenfolge durchgeführt und die Probanden führen bei jedem Besuch einen von zwei modifizierten Einzeldosis-Methacholin-Provokationstests durch. Während dieser modifizierten Herausforderungen werden die Probanden (a) fünf DIs von der funktionellen Residualkapazität (FRC) zur gesamten Lungenkapazität (TLC) zurück zur FRC durchführen oder (b) auf die Einnahme von DIs verzichten, bevor sie die zuvor gemessene PC20-Einzeldosis von Methacholin inhalieren .
Andere Namen:
Besuch 1: Baseline-Tests, und die Probanden werden randomisiert, um entweder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit maximaler exspiratorischer Flussvolumenschleife (MEFV) oder eine hochdosierte Methacholin-Herausforderung mit Impulsoszillometrie (IOS) und partieller exspiratorischer Flussvolumenschleife durchzuführen (PEFV) und MEFV bei jedem Dosisschritt. Besuch 2: Die Probanden führen das entgegengesetzte Protokoll basierend auf ihrem ersten Besuch durch:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittelexspiratorische Strömungen
Zeitfenster: Der Zeitrahmen der Methacholin-Provokation ist individuell unterschiedlich. Bei provozierender Konzentration von Methacholin, die einen 20 %-igen und 50 %-igen Rückgang des FEV1 (PC20 bzw. PC50) verursacht. Im Durchschnitt treten diese etwa 15-25 Minuten nach Beginn des Herausforderungstests auf.
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Die bronchodilatatorische Wirkung eines DI wird anhand der Reaktionen auf hochdosierte Methacholin-Provokationstests (Besuch 1) in diesen Untergruppen untersucht, indem die Differenz des mittleren Ausatmungsflusses zwischen den Schleifen mit partiellem (PEF) und vollem maximalem Flussvolumen (MEF) bei verglichen wird 40 % über dem Residualvolumen (RV) der forcierten Vitalkapazität (FVC) (PEF40 bzw. MEF40) bei PC20 und PC50 mit dem bei der Grundlinie aufgezeichneten Wert.
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Der Zeitrahmen der Methacholin-Provokation ist individuell unterschiedlich. Bei provozierender Konzentration von Methacholin, die einen 20 %-igen und 50 %-igen Rückgang des FEV1 (PC20 bzw. PC50) verursacht. Im Durchschnitt treten diese etwa 15-25 Minuten nach Beginn des Herausforderungstests auf.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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prozentualer Rückgang des FEV1
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Die bronchoprotektive Wirkung einer tiefen Inspiration wird anhand der Differenz zwischen dem prozentualen Abfall von FEV1 nach Verabreichung von Methacholin unter Verwendung modifizierter Einzeldosis-Methacholin-Provokationstests bei den Visiten 2 und 3 (mit oder ohne vorherige tiefe Inspiration) gemessen.
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Reaktanz des Atmungssystems (X5)
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Die bronchoprotektive Wirkung eines DI wird auch untersucht, indem mechanische Reaktionen auf Methacholin mittels Impulsoszillometrie (IOS) verglichen werden.
Ein einzelnes IOS misst die Funktion der peripheren Atemwege unter Verwendung der Reaktanz des Atmungssystems (X5) und des peripheren Widerstands (R5-R20) und des zentralen Widerstands (R20) wird als Index der Atemwegsverengung verwendet.
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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peripherer Widerstand (R5-R20)
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Die bronchoprotektive Wirkung eines DI wird auch untersucht, indem mechanische Reaktionen auf Methacholin mittels Impulsoszillometrie (IOS) verglichen werden.
Ein einzelnes IOS misst die Funktion der peripheren Atemwege unter Verwendung der Reaktanz des Atmungssystems (X5) und des peripheren Widerstands (R5-R20) und des zentralen Widerstands (R20) wird als Index der Atemwegsverengung verwendet.
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Zentraler Atemwegswiderstand
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Die bronchoprotektive Wirkung eines DI wird auch untersucht, indem mechanische Reaktionen auf Methacholin mittels Impulsoszillometrie (IOS) verglichen werden.
Ein einzelnes IOS misst die Funktion der peripheren Atemwege unter Verwendung der Reaktanz des Atmungssystems (X5) und des peripheren Widerstands (R5-R20) und des zentralen Widerstands (R20) wird als Index der Atemwegsverengung verwendet.
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Als Index des Verschlusses der Atemwege.
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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FEV1/FVC
Zeitfenster: Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Als Indikator für Atemwegsverengung (Obstruktion)
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Nach Verabreichung von Methacholin; tritt 2-5 Minuten nach 1 Dosis Methacholin auf.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Atemstörungen
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Respiratorische Aspiration
- Asthma
- Husten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Wirkstoffe
- Cholinerge Agonisten
- Atemwegsmittel
- Miotika
- Parasympathomimetika
- Bronchokonstriktorische Mittel
- Muscarin-Agonisten
- Methacholinchlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-01 (AP HM)
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