Registr žaludečních nádorů založených na populaci Cremona

Pozadí: Karcinom žaludku (GC) je 5. nejčastější rakovina a 3. hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Incidence a úmrtnost GC se v různých geografických oblastech značně liší. V Itálii se provincie Cremona vyznačuje vysokým výskytem ve srovnání s celostátní. Z tohoto důvodu byl zřízen specializovaný populační registr.

Metody: Dosud sbírka zahrnuje všechny případy GC diagnostikované v provincii Cremona od 1. ledna 2010 do 31. prosince 2015. Hlavními zdroji dat byly patologické záznamy a klinické tabulky pacientů. Data byla shromážděna podle doporučení AIRTum (Associazione Italiana Registri Tumori) a IARC (Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny) pro registraci rakoviny. Území provincie Cremona zahrnuje 3 hlavní veřejné nemocnice a 3 soukromé struktury. Všechny se týkají 2 patologických služeb. Všechna tato zařízení byla zapojena do projektu. Menšina pacientů obvykle žádá o jinou operaci a stěhuje se do sousedních provincií, především do Milána a Brescie. S těmito zařízeními byla podepsána oficiální spolupráce za účelem získání přístupu k datům jejich pacientů, kteří byli obyvateli provincie Cremona. Do projektu byl zapojen multidisciplinární tým klinických lékařů (onkologů, gastroenterologů, praktických lékařů, chirurgů), patologů, genetiků a metodiků (epidemiologové, hygienici).

Registrace incidentu obvykle začínala patologickým potvrzením diagnózy rakoviny. Následně byly pořízeny lékařské záznamy. Pro každý případ byly registrovány následující proměnné: osobní a známé údaje; provedené zobrazovací studie; podrobnosti o chirurgickém zákroku a dalších přijatých léčbách; genetické pozadí hostitele a biomolekulární charakteristiky, sociální a environmentální faktory. Všechna data byla shromážděna, zaznamenána, chráněna a zpracována v souladu s doporučeními pro registraci rakoviny AIRTum-IARC (Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny) a národními zákony na ochranu soukromí.

Byl zahrnut jakýkoli věk v době diagnózy. V době diagnózy museli být pacienti obyvatelé provincie Cremona (okresy Crema, Cremona nebo Casalmaggiore). Byly brány v úvahu pouze diagnózy primárních žaludečních novotvarů. Prekancerózní léze a recidivující nádorové diagnózy nebyly brány v úvahu. Pro specifické účely naší studie jsme nezaznamenali případy diagnostikované pouze na základě úmrtního listu (DCO). Zahrnuty byly i nádory „in situ“.

Místem nádoru při diagnóze byl žaludek nebo gastroezofageální junkce (GEJ), čj. treska. ICD-X C16, podle UICC, 7. vydání.

Byly zváženy všechny žaludeční malignity: rakovina žaludku; lymfom; sarkom a GIST. Rakovina žaludku byla klasifikována podle Laurenova klasifikačního systému, který rozlišuje dva hlavní histologické typy: „střevní“ a „difuzní“. Byly také identifikovány "smíšené" karcinomy žaludku složené ze střevních a difuzních složek.

Primární lokalizace tumoru byla rozdělena do tří skupin s ohledem nejen na onkologický, ale i chirurgický přístup. Takové skupiny byly 1) GEJ-kardie; 2) tělo-fundus; 3) antrum-pylorus-angulus.

Byla zaznamenána TNM klasifikace a bylo stanoveno odpovídající patologické stadium podle 7. vydání Union for International Cancer Control (UICC) a dědičné případy podle pokynů International GC Linkage Consortium.

Vyhodnocení infekce Helicobacter pylori (HP) bylo provedeno imunohistochemicky (IHC) ve zdravé žaludeční sliznici metodou GIEMSA barvení. Nadměrná exprese onkogenu HER-2 byla hodnocena v nádorové žaludeční sliznici metodou IHC Dako Hercept TestTM. Výsledky byly potvrzeny Fluorescent in situ Hybridization (FISH), když skóre IHC pozitivity bylo 2.

Pro individuální případy hereditární difuzní rakoviny žaludku (HDGC) byla dodržena kritéria podle pokynů International GC Linkage Consortium 2010.

Incidence, standardní chyby a 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny podle obecných pokynů Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC). Pokud jde o CI, byla zvolena metoda, která uvažovala o aproximaci Poissonova rozdělení. Věkově specifické míry incidence byly stratifikovány do 18 podskupin podle 5letého věkového intervalu (0 - 4, až 85+ let). Hrubé věkově specifické (5leté třídy) a věkově standardizované (věkově přizpůsobené) sazby byly vypočteny na 100 000 obyvatel. Pro hrubé sazby byl jmenovatelem sčítání obyvatel k 31. prosinci každého roku, dostupné online na oficiálních stránkách provincie Cremona. Věkově standardizovaná míra (ASR) je vážený průměr věkově specifické (hrubé) míry, kde váha je podíl jedinců v odpovídající věkové skupině standardní populace. Věkově standardizované míry byly vypočteny pomocí standardní věkové struktury evropské (EU) a světové (W) standardní populace. To koriguje potenciální matoucí efekt odvozený z rozdílů ve věku mezi různými populacemi. Trend výskytu, vyjádřený jako "Annual Percent Change" (APC), byl vyhodnocen pomocí Join Point (National Cancer Institute, Bethesda, MD) za účelem identifikace významných změn. Analýza celkového přežití byla provedena Kaplan-Meierovými metodami a statisticky významné rozdíly byly vyhodnoceny Log-Rank testem. Poměr rizik přežití byl hodnocen Coxovým regresním modelem a následně testováním podílu rizika. Rovněž byla hlášena kumulativní rizika a další proměnné, včetně věku v době diagnózy, anatomického podloží, morfologie nádoru, stadia TNM v době diagnózy, přítomnosti infekce HP, stavu amplifikace HER-2, 5letého přežití a 1leté mortality. Pro shrnutí dat byla použita deskriptivní statistika a pro hodnocení rozdílů mezi skupinami byly použity parametrické a neparametrické testy. Statistická analýza byla provedena pomocí softwarového balíku STATA 13 (Texas, USA). P-hodnota menší než 0,05 vas považována za statisticky významnou.