Populacyjny Rejestr Guzów Żołądka Cremony

Tło: Rak żołądka (GC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. Częstość występowania i śmiertelność GC różnią się znacznie w różnych obszarach geograficznych. We Włoszech prowincja Cremona charakteryzuje się wysoką zapadalnością w porównaniu z krajową. Z tego powodu utworzono wyspecjalizowany rejestr ludności.

Metodyka: Dotychczasowy zbiór obejmuje wszystkie przypadki GC zdiagnozowane w prowincji Cremona od 1 stycznia 2010 do 31 grudnia 2015. Głównymi źródłami danych były zapisy patologiczne i karty kliniczne pacjentów. Dane zostały zebrane zgodnie z zaleceniami rejestracyjnymi AIRTum (Associazione Italiana Registri Tumori) i IARC (International Agency for Research on Cancer). Terytorium prowincji Cremona obejmuje 3 główne szpitale publiczne i 3 struktury prywatne. Wszystkie dotyczą 2 usług patologicznych. Wszystkie te placówki brały udział w projekcie. Mniejszość pacjentów zwykle prosi o inną operację i przenosi się do sąsiednich prowincji, głównie Mediolanu i Brescii. Podpisano oficjalną współpracę z tymi placówkami w celu uzyskania dostępu do danych ich pacjentów, którzy byli mieszkańcami prowincji Cremona. W projekt zaangażowany był multidyscyplinarny zespół klinicystów (onkolodzy, gastroenterolodzy, lekarze pierwszego kontaktu, chirurdzy), patologów, genetyków i metodologów (epidemiolodzy, higienistki).

Rejestracja przypadku rozpoczynała się zwykle od patologicznego potwierdzenia rozpoznania choroby nowotworowej. Następnie uzyskano dokumentację medyczną. Dla każdego przypadku zarejestrowano następujące zmienne: dane osobowe i znajome; wykonane badania obrazowe; szczegółowe informacje na temat operacji i innych otrzymanych zabiegów; podłoże genetyczne gospodarza i cechy biomolekularne, czynniki społeczne i środowiskowe. Wszystkie dane zostały zebrane, zapisane, zabezpieczone i przetworzone zgodnie z zaleceniami dotyczącymi rejestracji nowotworów AIRTum-IARC (Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem) i krajowymi przepisami dotyczącymi prywatności.

Uwzględniono każdy wiek w chwili rozpoznania. W momencie diagnozy pacjenci musieli być mieszkańcami prowincji Cremona (dystrykty Crema, Cremona lub Casalmaggiore). Wzięto pod uwagę tylko rozpoznania pierwotnych nowotworów żołądka. Nie brano pod uwagę zmian przedrakowych ani rozpoznania nawrotu nowotworu. Dla konkretnych celów naszego badania nie odnotowaliśmy przypadków zdiagnozowanych tylko na podstawie świadectwa zgonu (DCO). Włączono również guzy „in situ”.

Miejscem guza w chwili rozpoznania był żołądek lub połączenie żołądkowo-przełykowe (GEJ), ref. dorsz. ICD-X C16, zgodnie z UICC, wyd. 7.

Wzięto pod uwagę wszystkie nowotwory żołądka: rak żołądka; chłoniak; mięsak i GIST. Rak żołądka został sklasyfikowany zgodnie z systemem klasyfikacji Laurena, który wyróżnia dwa główne typy histologiczne: „jelitowy” i „rozlany”. Zidentyfikowano również „mieszane” raki żołądka złożone z elementów jelitowych i rozproszonych.

Lokalizację guza pierwotnego podzielono na trzy grupy ze względu nie tylko na podejście onkologiczne, ale również chirurgiczne. Takimi grupami były 1) GEJ-cardia; 2) dno ciała; 3) antrum-pylorus-angulus.

Zarejestrowano klasyfikację TNM i określono odpowiadające jej stadium patologiczne zgodnie z 7. wydaniem Union for International Cancer Control (UICC), a przypadki dziedziczne zgodnie z wytycznymi International GC Linkage Consortium.

Ocenę zakażenia Helicobacter pylori (HP) wykonano metodą immunohistochemiczną (IHC) zdrowej błony śluzowej żołądka metodą barwienia GIEMSA. Nadekspresję onkogenu HER-2 oceniano w błonie śluzowej guza żołądka metodą IHC Dako Hercept TestTM. Wyniki potwierdzono metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), gdy wynik dodatni IHC wyniósł 2.

W celu wyodrębnienia przypadków dziedzicznego rozlanego raka żołądka (HDGC) zastosowano kryteria określone w wytycznych International GC Linkage Consortium 2010.

Częstość występowania, błędy standardowe i 95% przedziały ufności (CI) obliczono zgodnie z ogólnymi wytycznymi Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC). W przypadku CI wybrano metodę uwzględniającą przybliżenie do rozkładu Poissona. Współczynniki zapadalności zależne od wieku podzielono na 18 podgrup według 5-letniego przedziału wiekowego (od 0 do 4 lat, do 85+ lat). Surowe współczynniki specyficzne dla wieku (klasy 5-letnie) i wystandaryzowane ze względu na wiek (dostosowane do wieku) obliczono na 100 000 mieszkańców. W przypadku surowych stawek mianownikiem był spis ludności zamieszkującej 31 grudnia każdego roku, dostępny online na oficjalnej stronie prowincji Cremona. Współczynnik standaryzowany pod względem wieku (ASR) to średnia ważona wskaźnika zależnego od wieku (surowego), gdzie waga to odsetek osób w odpowiedniej grupie wiekowej w standardowej populacji. Współczynniki standaryzowane według wieku zostały obliczone przy użyciu standardowej struktury wiekowej standardowej populacji europejskiej (UE) i światowej (W). Koryguje to potencjalny efekt zakłócający wynikający z różnic wieku między różnymi populacjami. Trend częstości występowania, wyrażony jako „roczna zmiana procentowa” (APC), został oceniony za pomocą Join Point (National Cancer Institute, Bethesda, MD) w celu zidentyfikowania znaczących zmian. Analizę przeżycia całkowitego przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera, a statystycznie istotne różnice oceniono za pomocą testu Log-Rank. Współczynnik ryzyka przeżycia oceniano za pomocą modelu regresji Coxa, a następnie testowano proporcję ryzyka. Zgłoszono również skumulowane ryzyko i inne zmienne, w tym wiek w chwili rozpoznania, anatomiczną lokalizację guza, morfologię guza, stopień zaawansowania TNM w chwili rozpoznania, obecność zakażenia HP, stan amplifikacji HER-2, 5-letnie przeżycie i 1-letnią śmiertelność. Do podsumowania danych wykorzystano statystyki opisowe, a do oceny różnic między grupami zastosowano testy parametryczne i nieparametryczne. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą pakietu oprogramowania STATA 13 (Texas, USA). Wartość p mniejsza niż 0,05 uznano za istotną statystycznie.