Registro dei tumori gastrici basato sulla popolazione di Cremona

Sfondo: Il cancro gastrico (GC) è il quinto tumore più comune e la terza causa principale di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. I tassi di incidenza e mortalità di GC variano ampiamente tra le diverse aree geografiche. In Italia la provincia di Cremona è caratterizzata da un'incidenza elevata, rispetto a quella nazionale. Per questi motivi è stato istituito un registro specializzato basato sulla popolazione.

Metodi: Ad oggi la raccolta comprende tutti i casi di GC diagnosticati in provincia di Cremona dal 1 gennaio 2010 al 31 dicembre 2015. Le principali fonti di dati erano rappresentate dalle cartelle patologiche e dalle cartelle cliniche dei pazienti. I dati sono stati raccolti seguendo le raccomandazioni per la registrazione dei tumori AIRTum (Associazione Italiana Registri Tumori) e IARC (Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro). Il territorio della provincia di Cremona comprende 3 principali ospedali pubblici e 3 strutture private. Tutti fanno riferimento a 2 servizi di patologia. Tutte queste strutture sono state coinvolte nel progetto. Una minoranza di pazienti solitamente chiede interventi chirurgici diversi e si sposta nelle province limitrofe, principalmente Milano e Brescia. Con queste strutture è stata siglata una collaborazione ufficiale per avere accesso ai dati dei loro pazienti residenti nella provincia di Cremona. Nel progetto è stato coinvolto un team multidisciplinare di clinici (oncologi, gastroenterologi, medici generici, chirurghi), patologi, genetisti e metodologi (epidemiologi, igienisti).

La registrazione di un caso incidente di solito iniziava con la conferma patologica della diagnosi di cancro. Successivamente, sono state ottenute le cartelle cliniche. Per ogni caso sono state registrate le seguenti variabili: dati anagrafici e familiari; studi di imaging eseguiti; dettagli sulla chirurgia e altri trattamenti ricevuti; patrimonio genetico dell'ospite e caratteristiche biomolecolari, fattori sociali e ambientali. Tutti i dati sono stati raccolti, registrati, protetti ed elaborati in conformità alle raccomandazioni sulla registrazione dei tumori AIRTum-IARC (Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro) e alle leggi nazionali sulla privacy.

È stata inclusa qualsiasi età alla diagnosi. Al momento della diagnosi i pazienti dovevano essere abitanti della provincia di Cremona (distretti di Crema, Cremona o Casalmaggiore). Sono state prese in considerazione solo le diagnosi di neoplasie gastriche primarie. Le lesioni precancerose e le diagnosi tumorali recidivanti non sono state considerate. Per gli scopi specifici del nostro studio, non abbiamo registrato casi diagnosticati sulla base del solo certificato di morte (DCO) sono stati inclusi anche i tumori "in situ".

La sede del tumore alla diagnosi era lo stomaco o la giunzione gastro-esofagea (GEJ), rif. merluzzo. ICD-X C16, secondo l'UICC, 7a ed.

Sono state considerate tutte le neoplasie gastriche: cancro gastrico; linfoma; sarcoma e GIST. Il cancro gastrico è stato classificato secondo il sistema di classificazione di Lauren, che distingue due principali tipi istologici: "intestinale" e "diffuso". Sono stati identificati anche carcinomi gastrici "misti" composti da componenti intestinali e diffuse.

La localizzazione primaria del tumore è stata suddivisa in tre gruppi in considerazione non solo dell'approccio oncologico ma anche chirurgico. Tali gruppi erano 1) GEJ-cardia; 2) corpo-fondo; 3) antro-piloro-angolo.

La classificazione TNM è stata registrata e il corrispondente stadio patologico è stato determinato secondo la 7a edizione dell'Unione per il controllo internazionale del cancro (UICC) e i casi ereditari secondo le linee guida dell'International GC Linkage Consortium.

La valutazione dell'infezione da Helicobacter pylori (HP) è stata eseguita mediante immunoistochimica (IHC) nella mucosa gastrica sana utilizzando il metodo di colorazione GIEMSA. La sovraespressione dell'oncogene HER-2 è stata valutata nella mucosa gastrica tumorale mediante il metodo IHC Dako Hercept TestTM. I risultati sono stati confermati dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) quando il punteggio di positività IHC era 2.

Per individuare i casi di cancro gastrico diffuso ereditario (HDGC), sono stati seguiti i criteri delle linee guida dell'International GC Linkage Consortium 2010.

L'incidenza, gli errori standard e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) sono stati calcolati secondo le linee guida generali dell'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC). Per quanto riguarda gli IC, è stato scelto il metodo che considerava l'approssimazione alla distribuzione di Poisson. I tassi di incidenza specifici per età sono stati stratificati in 18 sottogruppi per intervallo di età di 5 anni (da 0 a 4 anni a oltre 85 anni). Per 100.000 abitanti sono stati calcolati i tassi grezzi specifici per età (classi di 5 anni) e standardizzati per età (aggiustati per età). Per i tassi grezzi il denominatore è stato il censimento della popolazione residente al 31 dicembre di ogni anno, consultabile online sul sito ufficiale della provincia di Cremona. Un tasso standardizzato per età (ASR) è una media ponderata del tasso (grezzo) specifico per età, dove il peso è la proporzione di individui nella corrispondente fascia di età di una popolazione standard. I tassi standardizzati per età sono stati calcolati utilizzando la struttura per età standard della popolazione standard europea (UE) e mondiale (W). Ciò corregge il potenziale effetto confondente derivato dalle differenze di età tra le diverse popolazioni. L'andamento dell'incidenza, espresso come "Annual Percent Change" (APC) è stato valutato utilizzando Join Point (National Cancer Institute, Bethesda, MD) al fine di identificare cambiamenti significativi. L'analisi della sopravvivenza globale è stata effettuata con metodi Kaplan-Meier e le differenze statisticamente significative sono state valutate mediante Log-Rank Test. Il rapporto di rischio di sopravvivenza è stato valutato mediante il modello di regressione di Cox, successivamente il test della proporzione di rischio. Sono stati segnalati anche i rischi cumulativi e altre variabili, tra cui l'età alla diagnosi, la sottosede anatomica, la morfologia del tumore, lo stadio TNM alla diagnosi, la presenza di infezione da HP, lo stato di amplificazione HER-2, la sopravvivenza a 5 anni e il tasso di mortalità a 1 anno. Le statistiche descrittive sono state utilizzate per riassumere i dati e sono stati utilizzati test parametrici e non parametrici per valutare le differenze tra i gruppi. L'analisi statistica è stata effettuata dal pacchetto software STATA 13 (Texas, USA). Un valore p inferiore a 0,05 va è stato considerato statisticamente significativo.