Studie fáze I milatuzumabu pro reakci štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥ 18 let
• Schopný rozumět a ochotný podepsat informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzená hematologická malignita, která se nejlépe léčí pomocí RIC alogenní SCT, včetně:
• Akutní myeloidní nebo lymfoblastická leukémie (AML, ALL) s < 5 % blastů v kostní dřeni
• Myelodysplastický syndrom a středně-2 nebo vysoce rizikové skóre IPSS s < 5 % blastů v kostní dřeni
• Chronická myeloidní leukémie nereagující na alespoň dva různé inhibitory tyrosinkinázy
• Mnohočetný myelom, který recidivoval po autologní transplantaci kmenových buněk
• Folikulární lymfom (stupně 1, 2 nebo 3a podle kritérií WHO) nebo monocytoidní lymfom, který relaboval po nejméně dvou předchozích režimech chemoterapie a buď bez skupin lymfatických uzlin ≥ 3 cm nebo s ≥ 50% zmenšením odhadovaného průměru lymfatických uzlin s nejnovější záchranná terapie
• Difuzní velký B-buněčný NHL, který relaboval po alespoň 2 předchozích režimech chemoterapie (může zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii se záchranou autologních kmenových buněk) a je stále citlivý na chemoterapii na základě PR nebo CR po poslední záchranné chemoterapii
• Transformovaný folikulární lymfom, který dosáhl PR nebo CR po chemoterapii
• Lymfom z plášťových buněk, který relaboval po nejméně 2 předchozích režimech chemoterapie (může zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii se záchranou autologních kmenových buněk)
• CLL/SLL/PLL, která splňuje jednu z následujících podmínek:
• del (17p13.1) v první remisi
• Odpověď není lepší než PR s chemoimunoterapií nebo relaps do 2 let od chemoimunoterapie
• Richterova proměna
• Komplexní karyotyp
• Alespoň 4 týdny po předchozí chemoterapii (kromě steroidů), terapii protilátkami, ozařování nebo radioimunokonjugátové terapii a s vysazením jakýchkoli inhibitorů kináz alespoň jeden týden před zahájením kondicionačního režimu.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Adekvátní funkce orgánů měřená následujícím způsobem do sedmi dnů od zahájení kondicionování:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40 % bez symptomatického plicního onemocnění
• LVEF podle echokardiogramu nebo MUGA alespoň 30 %
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
• Identifikován odpovídající (8/8) příbuzný nebo nepříbuzný dárce. Haploidentické nebo pupečníkové štěpy nejsou povoleny.
• Dárce ochotný darovat kmenové buňky periferní krve a splňuje institucionální kritéria pro darování kmenových buněk.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti vyžadující myeloablativní přípravný režim
• Pacienti, kterým nejlépe poslouží transplantace kostní dřeně, nejsou způsobilí, protože tato studie bude omezena pouze na periferní kmenové buňky.
• Nebyl nalezen vhodný dárce
• Předchozí anafylaktická odpověď nebo reakce na infuzi 4. stupně na milatuzumab
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nejsou způsobilí. Pacienti s hepatitidou B v anamnéze (pozitivní povrchový antigen nebo jádrová protilátka) musí užívat lamivudin nebo ekvivalent během studijní terapie a jeden rok po dokončení milatuzumab.
• LVEF < 30 %
• Séropozitivita na HIV nebo hepatitidu C
• Pacienti se známým lymfomem CNS jsou vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Aktivní sekundární malignity s výjimkou nemelanomatózních karcinomů kůže nebo nízkorizikového karcinomu prostaty jsou sledovány.