A milatuzumab I. fázisú vizsgálata graft versus host betegségre

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nőstények, ≥ 18 éves
• Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést.
• Szövettanilag igazolt hematológiai rosszindulatú daganat, amelyet RIC allogén SCT-vel a legjobban kezelnek, beleértve:
• Akut myeloid vagy limfoblaszt leukémia (AML, ALL), 5% alatti blasztok a csontvelőben
• Mielodiszpláziás szindróma és közepes 2-es vagy magas kockázatú IPSS-pontszám 5%-nál kisebb csontvelői blastokkal
• Krónikus mielogén leukémia, amely nem reagál legalább két különböző tirozin-kináz inhibitorra
• Myeloma multiplex, amely autológ őssejt-transzplantációt követően kiújult
• Follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat a WHO-kritériumok szerint) vagy olyan monocitoid limfóma, amely legalább két korábbi kemoterápiás kezelés után kiújult, és nyirokcsomócsoportok nélkül ≥ 3 cm, vagy a becsült nyirokcsomó-átmérő ≥ 50%-kal csökkent. legutóbbi mentőterápia
• Diffúz nagy B-sejtes NHL, amely legalább 2 korábbi kemoterápiás kezelés után kiújult (beleértve a nagy dózisú kemoterápiát autológ őssejt-mentéssel), és még mindig érzékeny a kemoterápiára a legutóbbi mentő kemoterápia utáni PR vagy CR következtében
• Transzformált follikuláris limfóma, amely kemoterápia után PR-t vagy CR-t ért el
• Köpenysejtes limfóma, amely legalább 2 korábbi kemoterápiás kezelés után kiújult (beleértve a nagy dózisú kemoterápiát autológ őssejt-mentéssel)
• CLL/SLL/PLL, amely megfelel a következők egyikének:
• del (17p13.1) első remisszióban
• Nem jobb válasz, mint egy PR kemoimmunoterápia vagy a kemoimmunoterápia utáni 2 éven belüli visszaesés
• Richter átalakulása
• Komplex kariotípus
• Legalább 4 héttel az előző kemoterápiát (kivéve a szteroidokat), az antitest-terápiát, a sugárkezelést vagy a radioimmunkonjugált terápiát, valamint a kinázgátlók szedését legalább egy héttel a kondicionáló kezelés megkezdése előtt abbahagyták.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Megfelelő szervfunkció, amelyet a kondicionálás megkezdését követő hét napon belül mérnek:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x a normál intézményi felső határ (IULN)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 xIULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• DLCO > 40%, tüneti tüdőbetegség nélkül
• LVEF echocardiogram vagy MUGA alapján legalább 30%
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Egyező (8/8) kapcsolódó vagy egyező független donor azonosítva. Haploidentikus vagy köldökzsinór-graft nem megengedett.
• Az a donor, aki hajlandó perifériás vérből származó őssejteket adni, és megfelel az őssejt-adományozás intézményi feltételeinek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Myeloablatív kondicionáló kezelést igénylő betegek
• A csontvelő-transzplantáció által legjobban kezelt betegek nem jogosultak erre, mivel ez a vizsgálat csak a perifériás őssejtekre korlátozódik.
• Nem azonosítottak megfelelő donort
• Korábbi anafilaxiás reakció vagy 4. fokozatú infúziós reakció milatuzumabra
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B (felületi antigén vagy mag antitest pozitív), lamivudint vagy azzal egyenértékű gyógyszert kell szedniük a vizsgálati terápia alatt és a milatuzumab kezelés befejezése után egy évig.
• LVEF < 30%
• Szeropozitivitás HIV vagy hepatitis C esetén
• Az ismert központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegeket kizárják rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Aktív másodlagos rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy az alacsony kockázatú prosztatarákot megfigyelés alatt.