Estudio de fase I de milatuzumab para la enfermedad de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, ≥ 18 años de edad
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado.
• Neoplasia hematológica maligna confirmada histológicamente que se considera mejor tratada mediante SCT alogénico RIC, que incluye:
• Leucemia mieloide o linfoblástica aguda (AML, ALL) con <5% de blastos en la médula ósea
• Síndrome mielodisplásico y puntaje IPSS de riesgo intermedio-2 o alto con < 5% de blastos en la médula ósea
• Leucemia mielógena crónica que no responde a al menos dos inhibidores de la tirosina cinasa diferentes
• Mieloma múltiple que ha recaído después de un trasplante autólogo de células madre
• Linfoma folicular (grados 1, 2 o 3a según los criterios de la OMS) o linfoma monocitoide que recidivó después de al menos dos regímenes de quimioterapia anteriores y sin grupos de ganglios linfáticos ≥ 3 cm o con una reducción de ≥ 50 % en el diámetro estimado de los ganglios linfáticos con terapia de rescate más reciente
• NHL difuso de células B grandes que ha recaído después de al menos 2 regímenes de quimioterapia previos (podría incluir quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre autólogas) y aún es sensible a la quimioterapia en virtud de una PR o RC después de la quimioterapia de rescate más reciente
• Linfoma folicular transformado que ha logrado una PR o RC después de la quimioterapia
• Linfoma de células del manto que ha recaído después de al menos 2 regímenes de quimioterapia anteriores (podría incluir quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre autólogas)
• CLL/SLL/PLL que cumple con uno de los siguientes:
• del (17p13.1) en primera remisión
• Respuesta no mejor que una RP con quimioinmunoterapia o recaída dentro de los 2 años de quimioinmunoterapia
• transformación de richter
• cariotipo complejo
• Al menos 4 semanas después de la quimioterapia previa (excluidos los esteroides), terapia con anticuerpos, radiación o terapia con radioinmunoconjugados, y con cualquier inhibidor de la cinasa interrumpido al menos una semana antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Función adecuada de los órganos medida por lo siguiente dentro de los siete días posteriores al inicio del acondicionamiento:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 xIULN a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40% sin enfermedad pulmonar sintomática
• FEVI por ecocardiograma o MUGA de al menos 30%
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Se identificó un donante compatible compatible (8/8) relacionado o no relacionado. No se permiten injertos haploidénticos o de cordón umbilical.
• Donante dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumple con los criterios institucionales para la donación de células madre.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre
• Pacientes que requieren un régimen de acondicionamiento mieloablativo
• Los pacientes mejor atendidos por un trasplante de médula ósea no son elegibles ya que este estudio estará restringido solo a células madre periféricas.
• No se ha identificado ningún donante adecuado
• Respuesta anafiláctica previa o reacción a la infusión de Grado 4 a milatuzumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con infección activa por hepatitis B no son elegibles. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B (antígeno de superficie o anticuerpo central positivo) deben tomar lamivudina o equivalente durante la terapia del estudio y durante un año después de completar milatuzumab.
• FEVI < 30%
• Seropositividad para VIH o Hepatitis C
• Los pacientes con linfoma del SNC conocido se excluyen debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Neoplasias malignas secundarias activas con la excepción de cánceres de piel no melanomatosos o cáncer de próstata de bajo riesgo en observación.