Studio di fase I di Milatuzumab per la malattia del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età ≥ 18 anni
• In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato.
• Malignità ematologica confermata istologicamente che è ritenuta meglio trattata dal SCT allogenico RIC, tra cui:
• Leucemia acuta mieloide o linfoblastica (LMA, LLA) con < 5% di blasti nel midollo osseo
• Sindrome mielodisplastica e punteggio IPSS a rischio intermedio 2 o alto con < 5% di blasti nel midollo osseo
• Leucemia mieloide cronica che non risponde ad almeno due diversi inibitori della tirosina chinasi
• Mieloma multiplo recidivato dopo trapianto autologo di cellule staminali
• Linfoma follicolare (gradi 1, 2 o 3a secondo i criteri dell'OMS) o linfoma monocitoide recidivato dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici e senza gruppi linfonodali ≥ 3 cm o con una riduzione ≥ 50% del diametro linfonodale stimato con terapia di salvataggio più recente
• NHL diffuso a grandi cellule B che ha avuto una recidiva dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (potrebbe includere chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe) ed è ancora sensibile alla chemioterapia in virtù di una PR o CR dopo la più recente chemioterapia di salvataggio
• Linfoma follicolare trasformato che ha raggiunto una PR o una CR dopo la chemioterapia
• Linfoma mantellare recidivato dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (potrebbe includere chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe)
• CLL/SLL/PLL che soddisfa una delle seguenti condizioni:
• del (17p13.1) in prima remissione
• Risposta non migliore di una PR con chemioimmunoterapia o recidiva entro 2 anni dalla chemioimmunoterapia
• La trasformazione di Richter
• Cariotipo complesso
• Almeno 4 settimane oltre la precedente chemioterapia (esclusi gli steroidi), la terapia anticorpale, la radioterapia o la terapia con radioimmunoconiugati e con qualsiasi inibitore della chinasi interrotto almeno una settimana prima di iniziare il regime di condizionamento.
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Adeguata funzione d'organo misurata dai seguenti parametri entro sette giorni dall'inizio del condizionamento:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 xIULN a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40% senza malattia polmonare sintomatica
• LVEF mediante ecocardiogramma o MUGA di almeno il 30%
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Identificato donatore compatibile (8/8) correlato o non correlato. Non sono ammessi innesti aploidentici o di cordone ombelicale.
• Donatore disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfa i criteri istituzionali per la donazione di cellule staminali.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti che richiedono un regime di condizionamento mieloablativo
• I pazienti meglio serviti da un trapianto di midollo osseo non sono ammissibili in quanto questo studio sarà limitato solo alle cellule staminali periferiche.
• Nessun donatore idoneo identificato
• Precedente risposta anafilattica o reazione all'infusione di Grado 4 a milatuzumab
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti con infezione da epatite B attiva non sono ammissibili. I pazienti con una storia di epatite B (antigene di superficie o anticorpo centrale positivo) devono assumere lamivudina o equivalente durante la terapia in studio e per un anno dopo il completamento di milatuzumab.
• LVEF < 30%
• Sieropositività per HIV o epatite C
• I pazienti con linfoma noto del SNC sono esclusi a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Neoplasie secondarie attive ad eccezione dei tumori della pelle non melanomatosi o del carcinoma della prostata a basso rischio sotto osservazione.