Faza I badania milatuzumabu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Samce lub nieciężarne samice niekarmiące w wieku ≥ 18 lat
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie nowotwór hematologiczny, który jest uważany za najlepiej leczony za pomocą allogenicznego SCT RIC, w tym:
• Ostra białaczka szpikowa lub białaczka limfoblastyczna (AML, ALL) z < 5% blastów w szpiku kostnym
• Zespół mielodysplastyczny i wynik IPSS pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka z < 5% blastów w szpiku kostnym
• Przewlekła białaczka szpikowa nie reagująca na co najmniej dwa różne inhibitory kinazy tyrozynowej
• Szpiczak mnogi, który nawrócił po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
• Chłoniak grudkowy (stopnia 1, 2 lub 3a według kryteriów WHO) lub chłoniak monocytoidalny, który nawrócił po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii i bez grup węzłów chłonnych ≥ 3 cm lub z ≥ 50% zmniejszeniem szacowanej średnicy węzłów chłonnych z najnowsza terapia ratunkowa
• Rozlany chłoniak nieziarniczy z dużych komórek B, u którego doszło do nawrotu po co najmniej 2 wcześniejszych schematach chemioterapii (może obejmować chemioterapię w dużych dawkach z autologicznymi komórkami macierzystymi) i nadal jest wrażliwy na chemioterapię z powodu PR lub CR po ostatniej chemioterapii ratunkowej
• Transformowany chłoniak grudkowy, który osiągnął PR lub CR po chemioterapii
• Chłoniak z komórek płaszcza, który nawrócił po co najmniej 2 wcześniejszych schematach chemioterapii (może obejmować chemioterapię w dużych dawkach z autologicznymi komórkami macierzystymi)
• CLL/SLL/PLL spełniające jedno z poniższych kryteriów:
• del (17p13.1) w pierwszej remisji
• Odpowiedź nie lepsza niż PR z chemioimmunoterapią lub nawrót w ciągu 2 lat chemioimmunoterapii
• Transformacja Richtera
• Złożony kariotyp
• Co najmniej 4 tygodnie po wcześniejszej chemioterapii (z wyłączeniem sterydów), terapii przeciwciałami, radioterapii lub terapii radioimmunokoniugatami oraz z odstawieniem jakichkolwiek inhibitorów kinaz co najmniej tydzień przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Odpowiednie funkcjonowanie narządów mierzone w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia kondycjonowania w następujący sposób:
• AspAT (SGOT) ≤ 3,0 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 xIULN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40% bez objawowej choroby płuc
• LVEF w badaniu echokardiograficznym lub MUGA co najmniej 30%
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zidentyfikowano dopasowanego (8/8) spokrewnionego lub dopasowanego dawcę niespokrewnionego. Haploidentyczne lub pępowinowe przeszczepy są niedozwolone.
• Dawca chętny do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej i spełniający instytucjonalne kryteria dawstwa komórek macierzystych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci wymagający schematu kondycjonowania mieloablacyjnego
• Pacjenci, którym najlepiej służy przeszczep szpiku kostnego, nie kwalifikują się, ponieważ to badanie będzie ograniczone tylko do obwodowych komórek macierzystych.
• Nie zidentyfikowano odpowiedniego dawcy
• Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna lub reakcja na wlew 4. stopnia na milatuzumab
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nie kwalifikują się. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie (pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych) muszą przyjmować lamiwudynę lub jej odpowiednik w trakcie badanej terapii i przez rok po zakończeniu leczenia milatuzumabem.
• LVEF < 30%
• Seropozytywność w kierunku HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci z rozpoznanym chłoniakiem OUN są wykluczani ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Aktywne wtórne nowotwory złośliwe z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka prostaty niskiego ryzyka pod obserwacją.