Phase-I-Studie zu Milatuzumab bei Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• In der Lage zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Histologisch bestätigter hämatologischer Malignom, der als am besten durch allogene RIC-SCT behandelt gilt, einschließlich:
• Akute myeloische oder lymphoblastische Leukämie (AML, ALL) mit < 5 % Blasten im Knochenmark
• Myelodysplastisches Syndrom und Intermediär-2- oder Hochrisiko-IPSS-Score mit < 5 % Blasten im Knochenmark
• Chronische myeloische Leukämie, die auf mindestens zwei verschiedene Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht anspricht
• Multiples Myelom, das nach einer autologen Stammzelltransplantation rezidiviert ist
• Follikuläres Lymphom (Grad 1, 2 oder 3a nach WHO-Kriterien) oder monozytoides Lymphom, das nach mindestens zwei vorangegangenen Chemotherapieschemata und entweder ohne Lymphknotengruppen ≥ 3 cm oder mit einer ≥ 50 %igen Verringerung des geschätzten Lymphknotendurchmessers rezidiviert ist letzte Salvage-Therapie
• Diffuses großzelliges B-Zell-NHL, das nach mindestens 2 vorangegangenen Chemotherapien (kann eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellenrettung umfassen) rezidiviert ist und aufgrund einer PR oder CR nach der letzten Salvage-Chemotherapie immer noch empfindlich auf eine Chemotherapie reagiert
• Transformiertes follikuläres Lymphom, das nach einer Chemotherapie eine PR oder CR erreicht hat
• Mantelzell-Lymphom, das nach mindestens 2 vorangegangenen Chemotherapien rezidiviert ist (kann Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellenrettung umfassen)
• CLL/SLL/PLL, das eine der folgenden Bedingungen erfüllt:
• del (17p13.1) in erster Remission
• Ansprechen nicht besser als ein PR mit Chemoimmuntherapie oder Rückfall innerhalb von 2 Jahren nach Chemoimmuntherapie
• Richters Verwandlung
• Komplexer Karyotyp
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Chemotherapie (ausgenommen Steroide), Antikörpertherapie, Bestrahlung oder Radioimmunkonjugattherapie und mit allen Kinase-Inhibitoren, die mindestens eine Woche vor Beginn des Konditionierungsregimes abgesetzt wurden.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Angemessene Organfunktion gemessen durch Folgendes innerhalb von sieben Tagen nach Beginn der Konditionierung:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 xIULN, sofern nicht durch Gilbert-Krankheit bedingt
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung
• LVEF per Echokardiogramm oder MUGA von mindestens 30 %
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
• Passender (8/8) verwandter oder passender nicht verwandter Spender identifiziert. Haploidentische oder Nabelschnurtransplantate sind nicht erlaubt.
• Spender, der bereit ist, periphere Blutstammzellen zu spenden und die institutionellen Kriterien für die Stammzellspende erfüllt.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Patienten, die eine myeloablative Konditionierung benötigen
• Patienten, denen eine Knochenmarktransplantation am besten dient, kommen nicht infrage, da diese Studie nur auf periphere Stammzellen beschränkt sein wird.
• Kein geeigneter Spender identifiziert
• Frühere anaphylaktische Reaktion oder Infusionsreaktion Grad 4 auf Milatuzumab
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit Hepatitis B in der Anamnese (Oberflächenantigen oder Core-Antikörper positiv) müssen während der Studientherapie und für ein Jahr nach Abschluss der Behandlung mit Milatuzumab Lamivudin oder ein Äquivalent einnehmen.
• LVEF < 30 %
• Seropositivität für HIV oder Hepatitis C
• Patienten mit bekanntem ZNS-Lymphom werden aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Aktive sekundäre Malignome mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko unter Beobachtung.