Estudo de Fase I de Milatuzumabe para Doença do Enxerto versus Hospedeiro

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes, ≥ 18 anos de idade
• Capaz de compreender e disposto a assinar o consentimento informado.
• Malignidade hematológica confirmada histologicamente que é considerada melhor tratada por SCT alogênico RIC, incluindo:
• Leucemia mielóide ou linfoblástica aguda (LMA, ALL) com < 5% de blastos na medula óssea
• Síndrome mielodisplásica e IPSS de risco intermediário-2 ou alto com < 5% de blastos na medula óssea
• Leucemia mielóide crônica que não responde a pelo menos dois inibidores de tirosina quinase diferentes
• Mieloma múltiplo que recidivou após transplante autólogo de células-tronco
• Linfoma folicular (graus 1, 2 ou 3a pelos critérios da OMS) ou linfoma monocitóide que recidivou após pelo menos dois regimes de quimioterapia anteriores e sem grupos de linfonodos ≥ 3 cm ou com redução ≥ 50% no diâmetro estimado dos linfonodos com terapia de resgate mais recente
• LNH difuso de grandes células B que recidivou após pelo menos 2 esquemas de quimioterapia anteriores (pode incluir quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco autólogas) e ainda é sensível à quimioterapia em virtude de um PR ou CR após a quimioterapia de resgate mais recente
• Linfoma folicular transformado que atingiu PR ou CR após quimioterapia
• Linfoma de células do manto que recidivou após pelo menos 2 regimes de quimioterapia anteriores (pode incluir quimioterapia de alta dose com resgate autólogo de células-tronco)
• CLL/SLL/PLL que atende a um dos seguintes:
• del (17p13.1) na primeira remissão
• Resposta não melhor do que um PR com quimioimunoterapia ou recaída dentro de 2 anos de quimioimunoterapia
• transformação de richter
• cariótipo complexo
• Pelo menos 4 semanas após a quimioterapia anterior (excluindo esteróides), terapia com anticorpos, radiação ou terapia com radioimunoconjugados e com quaisquer inibidores de quinase descontinuados pelo menos uma semana antes de iniciar o regime de condicionamento.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Função de órgão adequada medida pelo seguinte dentro de sete dias após o início do condicionamento:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 xIULN, exceto devido à doença de Gilbert
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• DLCO > 40% sem doença pulmonar sintomática
• FEVE por ecocardiograma ou MUGA de pelo menos 30%
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Identificado doador compatível (8/8) aparentado ou não aparentado compatível. Enxertos haploidênticos ou de cordão umbilical não são permitidos.
• Doador disposto a doar células-tronco de sangue periférico e atende aos critérios institucionais para doação de células-tronco.

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Pacientes que necessitam de um regime de condicionamento mieloablativo
• Os pacientes melhor atendidos por um transplante de medula óssea não são elegíveis, pois este estudo será restrito apenas a células-tronco periféricas.
• Nenhum doador adequado identificado
• Resposta anafilática prévia ou reação à infusão de Grau 4 ao milatuzumabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B não são elegíveis. Pacientes com histórico de hepatite B (antígeno de superfície ou anticorpo central positivo) devem tomar lamivudina ou equivalente durante a terapia do estudo e por um ano após o término do milatuzumabe.
• FEVE < 30%
• Soropositividade para HIV ou Hepatite C
• Pacientes com linfoma do SNC conhecido são excluídos devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Malignidades secundárias ativas, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata de baixo risco em observação.