Étude de phase I sur le milatuzumab dans la maladie du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes, ≥ 18 ans
• Capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé.
• Hématologie maligne histologiquement confirmée qui est considérée comme mieux traitée par SCT allogénique RIC, y compris :
• Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoblastique (LMA, LAL) avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse
• Syndrome myélodysplasique et score IPSS de risque intermédiaire-2 ou élevé avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse
• Leucémie myéloïde chronique ne répondant pas à au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase différents
• Myélome multiple qui a rechuté après une greffe autologue de cellules souches
• Lymphome folliculaire (grades 1, 2 ou 3a selon les critères de l'OMS) ou lymphome monocytoïde qui a rechuté après au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs et avec soit aucun groupe de ganglions lymphatiques ≥ 3 cm, soit une réduction ≥ 50 % du diamètre estimé des ganglions lymphatiques avec thérapie de sauvetage la plus récente
• LNH diffus à grandes cellules B qui a rechuté après au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (pourrait inclure une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues) et qui est toujours sensible à la chimiothérapie en raison d'une RP ou d'une RC après la chimiothérapie de rattrapage la plus récente
• Lymphome folliculaire transformé ayant obtenu une RP ou une RC après une chimiothérapie
• Lymphome à cellules du manteau qui a rechuté après au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (pourrait inclure une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues)
• CLL/SLL/PLL qui répond à l'une des conditions suivantes :
• del (17p13.1) en première rémission
• Réponse pas meilleure qu'une RP avec chimio-immunothérapie ou rechute dans les 2 ans suivant la chimio-immunothérapie
• La métamorphose de Richter
• Caryotype complexe
• Au moins 4 semaines au-delà d'une chimiothérapie antérieure (à l'exclusion des stéroïdes), d'une thérapie par anticorps, d'une radiothérapie ou d'une thérapie radio-immunoconjuguée, et avec tout inhibiteur de kinase interrompu au moins une semaine avant le début du régime de conditionnement.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Fonction organique adéquate mesurée par les éléments suivants dans les sept jours suivant le début du conditionnement :
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 xIULN sauf si elle est due à la maladie de Gilbert
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• DLCO > 40 % sans maladie pulmonaire symptomatique
• FEVG par échocardiogramme ou MUGA d'au moins 30 %
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
• Donneur apparié (8/8) apparenté ou apparié non apparenté identifié. Les greffes haploidentiques ou de cordon ombilical ne sont pas autorisées.
• Donneur disposé à donner des cellules souches du sang périphérique et répondant aux critères institutionnels de don de cellules souches.

Critère d'exclusion:

• Avant une allogreffe de cellules souches
• Patients nécessitant un régime de conditionnement myéloablatif
• Les patients les mieux servis par une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles car cette étude sera limitée uniquement aux cellules souches périphériques.
• Aucun donneur compatible identifié
• Réponse anaphylactique antérieure ou réaction à la perfusion de grade 4 au milatuzumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients atteints d'hépatite B active ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B (antigène de surface ou anticorps de base positif) doivent prendre de la lamivudine ou un équivalent pendant le traitement de l'étude et pendant un an après la fin du traitement par le milatuzumab.
• FEVG < 30%
• Séropositivité pour le VIH ou l'hépatite C
• Les patients atteints d'un lymphome du SNC connu sont exclus en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Malignités secondaires actives à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux ou du cancer de la prostate à faible risque sous observation.