Fase I-studie van Milatuzumab voor graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes, ≥ 18 jaar
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Histologisch bevestigde hematologische maligniteit die het best wordt behandeld door RIC allogene SCT, waaronder:
• Acute myeloïde of lymfoblastische leukemie (AML, ALL) met < 5% blasten in het beenmerg
• Myelodysplastisch syndroom en intermediair-2 of hoog-risico IPSS-score met < 5% blasten in het beenmerg
• Chronische myeloïde leukemie die niet reageert op ten minste twee verschillende tyrosinekinaseremmers
• Multipel myeloom dat is teruggevallen na autologe stamceltransplantatie
• Folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a volgens WHO-criteria) of monocytoïde lymfoom dat is teruggevallen na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes en zonder lymfekliergroepen ≥ 3 cm of met een ≥ 50% vermindering van de geschatte lymfeklierdiameter met meest recente bergingstherapie
• Diffuse grote B-cel NHL die is teruggevallen na ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (zou hooggedoseerde chemotherapie kunnen zijn met autologe stamcelredding) en die nog steeds gevoelig is voor chemotherapie op grond van een PR of CR na de meest recente salvage-chemotherapie
• Getransformeerd folliculair lymfoom dat een PR of CR heeft bereikt na chemotherapie
• Mantelcellymfoom dat is teruggevallen na ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (kan een hoge dosis chemotherapie omvatten met autologe stamcelredding)
• CLL/SLL/PLL die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:
• del (17p13.1) in eerste remissie
• Respons niet beter dan een PR met chemo-immunotherapie of terugval binnen 2 jaar na chemo-immunotherapie
• Richters transformatie
• Complex karyotype
• Ten minste 4 weken na eerdere chemotherapie (exclusief steroïden), antilichaamtherapie, bestraling of radioimmunoconjugaattherapie, en met eventuele kinaseremmers die ten minste één week vóór aanvang van het conditioneringsregime zijn gestaakt.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Adequate orgaanfunctie gemeten aan de hand van het volgende binnen zeven dagen na aanvang van de conditionering:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 xIULN tenzij door de ziekte van Gilbert
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40% zonder symptomatische longziekte
• LVEF door echocardiogram of MUGA van ten minste 30%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Gematchte (8/8) gerelateerde of gematchte niet-verwante donor geïdentificeerd. Haplo-identieke of navelstrengtransplantaten zijn niet toegestaan.
• Donor bereid om perifere bloedstamcellen te doneren en voldoet aan institutionele criteria voor stamceldonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Patiënten die een myeloablatief conditioneringsregime nodig hebben
• Patiënten die het best gediend zijn met een beenmergtransplantatie komen niet in aanmerking, aangezien deze studie zich beperkt tot perifere stamcellen.
• Geen geschikte donor gevonden
• Eerdere anafylactische respons of graad 4 infusiereactie op milatuzumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B (positief voor oppervlakte-antigeen of core-antilichaam) moeten lamivudine of equivalent gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende één jaar na voltooiing van milatuzumab.
• LVEF < 30%
• Seropositiviteit voor hiv of hepatitis C
• Patiënten met bekend CZS-lymfoom worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Actieve secundaire maligniteiten met uitzondering van niet-melanomateuze huidkankers of prostaatkanker met een laag risico onder observatie.