Фаза I исследования милатузумаба для лечения болезни «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Способен понять и готов подписать информированное согласие.
• Гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование, которое лучше всего лечится с помощью аллогенной СКТ RIC, в том числе:
• Острый миелоидный или лимфобластный лейкоз (ОМЛ, ОЛЛ) с < 5% бластов в костном мозге
• Миелодиспластический синдром и оценка IPSS промежуточного-2 или высокого риска с < 5% бластов в костном мозге
• Хронический миелогенный лейкоз, не отвечающий как минимум на два разных ингибитора тирозинкиназы
• Множественная миелома, рецидивировавшая после трансплантации аутологичных стволовых клеток
• Фолликулярная лимфома (степени 1, 2 или 3а по критериям ВОЗ) или моноцитоидная лимфома, которая рецидивировала после как минимум двух предыдущих режимов химиотерапии и либо без групп лимфатических узлов ≥ 3 см, либо со снижением предполагаемого диаметра лимфатических узлов на ≥ 50% при последняя спасительная терапия
• Диффузная крупная В-клеточная НХЛ, которая рецидивировала после не менее 2 предшествующих режимов химиотерапии (может включать высокодозную химиотерапию с аутологичными стволовыми клетками) и все еще чувствительна к химиотерапии в силу PR или CR после последней спасительной химиотерапии.
• Трансформированная фолликулярная лимфома, достигшая PR или CR после химиотерапии
• Лимфома из мантийных клеток, которая рецидивировала после как минимум 2 предыдущих режимов химиотерапии (может включать высокодозную химиотерапию с сохранением аутологичных стволовых клеток)
• CLL/SLL/PLL, отвечающий одному из следующих требований:
• del (17p13.1) в первой ремиссии
• Ответ не лучше, чем PR при химиоиммунотерапии или рецидив в течение 2 лет после химиоиммунотерапии
• Преобразование Рихтера
• Сложный кариотип
• Не менее чем через 4 недели после предшествующей химиотерапии (за исключением стероидов), терапии антителами, лучевой терапии или терапии радиоиммуноконъюгатами, а также при прекращении приема любых ингибиторов киназы по крайней мере за одну неделю до начала режима кондиционирования.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Адекватная функция органов измеряется следующим в течение семи дней после начала кондиционирования:
• АСТ (SGOT) ≤ 3,0 x верхний предел нормы учреждения (IULN)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• DLCO > 40% при отсутствии симптоматического заболевания легких
• ФВ ЛЖ по эхокардиограмме или MUGA не менее 30%
• Женщины, способные к деторождению, и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Выявлен совместимый (8/8) родственный или совместимый неродственный донор. Гаплоидентичные трансплантаты или трансплантаты пуповины не допускаются.
• Донор, готовый сдать стволовые клетки периферической крови и отвечающий установленным критериям для донорства стволовых клеток.

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, нуждающиеся в миелоаблативном режиме кондиционирования
• Пациенты, которым лучше всего подходит трансплантация костного мозга, не подходят, поскольку это исследование будет ограничено только периферическими стволовыми клетками.
• Подходящий донор не найден
• Предшествующий анафилактический ответ или инфузионная реакция 4 степени на милатузумаб
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В не имеют права. Пациенты с гепатитом В в анамнезе (положительный результат на поверхностный антиген или ядерное антитело) должны принимать ламивудин или его аналог во время исследуемой терапии и в течение одного года после завершения приема милатузумаба.
• ФВ ЛЖ < 30%
• Серопозитивность на ВИЧ или гепатит С
• Пациентов с известной лимфомой ЦНС исключают из исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Активные вторичные злокачественные новообразования, за исключением немеланоматозного рака кожи или рака предстательной железы низкого риска под наблюдением.