Fase I-studie av Milatuzumab for graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, ≥ 18 år
• Kunne forstå og villig til å signere informert samtykke.
• Histologisk bekreftet hematologisk malignitet som anses som best behandlet av RIC allogen SCT, inkludert:
• Akutt myeloid eller lymfatisk leukemi (AML, ALL) med < 5 % blaster i benmargen
• Myelodysplastisk syndrom og intermediær-2 eller høyrisiko IPSS-score med < 5 % blaster i benmargen
• Kronisk myelogen leukemi som ikke reagerer på minst to forskjellige tyrosinkinasehemmere
• Myelomatose som har fått tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon
• Follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a etter WHO-kriterier) eller monocytoid lymfom som har fått tilbakefall etter minst to tidligere kjemoterapiregimer og med enten ingen lymfeknutegrupper ≥ 3 cm eller med ≥ 50 % reduksjon i estimert lymfeknutediameter med siste bergingsterapi
• Diffus stor B-cellet NHL som har fått tilbakefall etter minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (kan inkludere høydose kjemoterapi med autolog stamcelleredning) og som fortsatt er følsom for kjemoterapi i kraft av en PR eller CR etter siste bergingskjemoterapi
• Transformert follikulært lymfom som har oppnådd en PR eller CR etter kjemoterapi
• Mantelcellelymfom som har fått tilbakefall etter minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (kan inkludere høydose kjemoterapi med autolog stamcelleredning)
• CLL/SLL/PLL som oppfyller ett av følgende:
• del (17p13.1) i første remisjon
• Respons ikke bedre enn en PR med kjemoimmunterapi eller tilbakefall innen 2 år etter kjemoimmunterapi
• Richters forvandling
• Kompleks karyotype
• Minst 4 uker utover tidligere kjemoterapi (unntatt steroider), antistoffterapi, stråling eller radioimmunkonjugatbehandling, og med eventuelle kinasehemmere seponert minst en uke før oppstart av kondisjoneringsregimet.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Tilstrekkelig organfunksjon målt ved følgende innen syv dager etter påbegynt kondisjonering:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 xIULN med mindre det skyldes Gilberts sykdom
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• DLCO > 40 % uten symptomatisk lungesykdom
• LVEF ved ekkokardiogram eller MUGA på minst 30 %
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Matchet (8/8) relatert eller matchet urelatert donor identifisert. Haploidentiske eller navlestrengstransplantasjoner er ikke tillatt.
• Giver villig til å donere perifere blodstamceller og oppfyller institusjonelle kriterier for stamcelledonasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter som trenger myeloablativt kondisjoneringsregime
• Pasienter best tjent med en benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert, da denne studien vil være begrenset til kun perifere stamceller.
• Ingen egnet donor identifisert
• Tidligere anafylaktisk respons eller grad 4 infusjonsreaksjon på milatuzumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter med hepatitt B i anamnesen (overflateantigen eller kjerneantistoffpositivt) må ta lamivudin eller tilsvarende under studiebehandlingen og i ett år etter avsluttet behandling med milatuzumab.
• LVEF < 30 %
• Seropositivitet for HIV eller Hepatitt C
• Pasienter med kjent CNS-lymfom blir ekskludert på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Aktive sekundære maligniteter med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft eller lavrisiko prostatakreft under observasjon.