Vaiheen I Milatutsumabin tutkimus siirrännäis-isäntätautia varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, ≥ 18-vuotiaat
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
• Histologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään parhaiten hoidettavana RIC-allogeenisellä SCT:llä, mukaan lukien:
• Akuutti myeloidinen tai lymfoblastinen leukemia (AML, ALL), < 5 % blasteja luuytimessä
• Myelodysplastinen oireyhtymä ja keskitason 2 tai korkean riskin IPSS-pisteet, joissa on < 5 % blasteja luuytimessä
• Krooninen myelooinen leukemia, joka ei reagoi vähintään kahteen eri tyrosiinikinaasin estäjään
• Multippeli myelooma, joka on uusiutunut autologisen kantasolusiirron jälkeen
• Follikulaarinen lymfooma (asteet 1, 2 tai 3a WHO-kriteerien mukaan) tai monosytoidinen lymfooma, joka on uusiutunut vähintään kahden aikaisemman solunsalpaajahoidon jälkeen ja jossa joko ei ole imusolmukeryhmiä ≥ 3 cm tai jonka imusolmukkeiden arvioitu halkaisija on pienentynyt ≥ 50 %. viimeisin pelastushoito
• Diffuusi suuri B-soluinen NHL, joka on uusiutunut vähintään kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen (voi sisältää suuriannoksisen kemoterapian autologisilla kantasoluilla) ja on edelleen herkkä kemoterapialle viimeisimmän pelastuskemoterapian jälkeen tehdyn PR:n tai CR:n vuoksi.
• Transformoitunut follikulaarinen lymfooma, joka on saavuttanut PR- tai CR-arvon kemoterapian jälkeen
• Vaippasolulymfooma, joka on uusiutunut vähintään 2 aikaisemman kemoterapiahoidon jälkeen (voi sisältää suuriannoksisen kemoterapian autologisilla kantasoluilla)
• CLL/SLL/PLL, joka täyttää yhden seuraavista:
• del (17p13.1) ensimmäisessä remissiossa
• Vastaus ei ole parempi kuin PR kemoimmunoterapia tai uusiutuminen 2 vuoden sisällä kemoimmunoterapiasta
• Richterin muodonmuutos
• Monimutkainen karyotyyppi
• Vähintään 4 viikkoa aiemman kemoterapian (lukuun ottamatta steroideja), vasta-ainehoidon, sädehoidon tai radioimmunokonjugaattihoidon jälkeen ja minkä tahansa kinaasi-inhibiittorin käyttö on lopetettu vähintään viikkoa ennen hoito-ohjelman aloittamista.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla arvoilla seitsemän päivän sisällä ehdottelun aloittamisesta:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (IULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 xIULN, ellei se johdu Gilbertin taudista
• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• DLCO > 40 % ilman oireista keuhkosairautta
• LVEF kaikukuvauksella tai MUGAlla vähintään 30 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Vastaava (8/8) samankaltainen tai vastaava riippumaton luovuttaja tunnistettu. Haploidenttiset tai napanuorasiirteet eivät ole sallittuja.
• Luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täyttää kantasoluluovutuksen institutionaaliset kriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, jotka tarvitsevat myeloablatiivista hoito-ohjelmaa
• Potilaat, joille luuydinsiirto palvelee parhaiten, eivät ole kelvollisia, koska tämä tutkimus rajoittuu vain perifeerisiin kantasoluihin.
• Sopivaa luovuttajaa ei tunnistettu
• Aiempi anafylaktinen vaste tai asteen 4 infuusioreaktio milatutsumabille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio, eivät ole tukikelpoisia. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti B (pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivinen), on otettava lamivudiinia tai vastaavaa lääkettä tutkimushoidon aikana ja vuoden ajan milatutsumabihoidon päättymisen jälkeen.
• LVEF < 30 %
• Seropositiivisuus HIV:lle tai C-hepatiittille
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston lymfooma, suljetaan pois, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aktiiviset sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta ei-melanomatoottisia ihosyöpiä tai matalan riskin eturauhassyöpää tarkkailuna.