Fase I undersøgelse af Milatuzumab for graft versus host sygdom

Inklusionskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, ≥ 18 år
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der anses for at være bedst behandlet af RIC allogen SCT, herunder:
• Akut myeloid eller lymfatisk leukæmi (AML, ALL) med < 5 % blaster i knoglemarven
• Myelodysplastisk syndrom og intermediate-2 eller højrisiko IPSS-score med < 5 % blaster i knoglemarven
• Kronisk myelogen leukæmi, der ikke reagerer på mindst to forskellige tyrosinkinasehæmmere
• Myelomatose, der har fået tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation
• Follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a efter WHO-kriterier) eller monocytoid lymfom, der er recidiveret efter mindst to tidligere kemoterapiregimer og med enten ingen lymfeknudegrupper ≥ 3 cm eller med en ≥ 50 % reduktion i estimeret lymfeknudediameter med seneste redningsterapi
• Diffus stor B-cellet NHL, der har fået tilbagefald efter mindst 2 tidligere kemoterapibehandlinger (kan omfatte højdosis kemoterapi med autolog stamcelleredning) og stadig er følsom over for kemoterapi i kraft af en PR eller CR efter den seneste redningskemoterapi
• Transformeret follikulært lymfom, der har opnået en PR eller CR efter kemoterapi
• Mantelcellelymfom, der er vendt tilbage efter mindst 2 tidligere kemoterapiregimer (kan omfatte højdosis kemoterapi med autolog stamcelleredning)
• CLL/SLL/PLL, der opfylder en af ​​følgende:
• del (17p13.1) i første remission
• Respons ikke bedre end en PR med kemoimmunterapi eller tilbagefald inden for 2 år efter kemoimmunterapi
• Richters forvandling
• Kompleks karyotype
• Mindst 4 uger efter forudgående kemoterapi (eksklusive steroider), antistofterapi, stråling eller radioimmunkonjugatbehandling og med eventuelle kinasehæmmere seponeret mindst en uge før start af konditioneringsregimet.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende inden for syv dage efter påbegyndelse af konditionering:
• AST (SGOT) ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 xIULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• DLCO > 40 % uden symptomatisk lungesygdom
• LVEF ved ekkokardiogram eller MUGA på mindst 30 %
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
• Matchet (8/8) relateret eller matchet ikke-relateret donor identificeret. Haploidentiske eller navlestrengstransplantationer er ikke tilladt.
• Donor villig til at donere perifere blodstamceller og opfylder institutionelle kriterier for stamcelledonation.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der kræver et myeloablativt konditioneringsregime
• Patienter bedst tjent med en knoglemarvstransplantation er ikke kvalificerede, da denne undersøgelse kun vil være begrænset til perifere stamceller.
• Ingen egnet donor identificeret
• Tidligere anafylaktisk respons eller grad 4 infusionsreaktion på milatuzumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion er ikke kvalificerede. Patienter med en anamnese med hepatitis B (overfladeantigen eller kerneantistofpositivt) skal tage lamivudin eller tilsvarende under studiebehandlingen og i et år efter afslutning af milatuzumab.
• LVEF < 30 %
• Seropositivitet for HIV eller Hepatitis C
• Patienter med kendt CNS-lymfom er udelukket på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Aktive sekundære maligniteter med undtagelse af ikke-melanomatøse hudkræftformer eller lavrisiko prostatacancer under observation.