Klinická studie uhličitanu lithného v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií k léčbě osteosarkomu (Li2CO3)

Osteosarkom je nejčastější primární maligní kostní nádor v dětství a dospívání, prognóza onemocnění je špatná. A co víc, rezistence na chemoterapii a závažná myelosuprese se často vyskytují v klinické další bráněné kanonické adjuvantní chemoterapii. V našich předchozích výzkumech jsme pozorovali, že GSK-3B pozitivně reguluje dráhu NF-kB, aby podpořila proliferaci a tumorigenicitu v buňce osteosarkomu. Cílená inhibice GSK3beta ukázala zřejmý protinádorový účinek. Je to slibný terapeutický cíl u osteosarkomu, zvláště pokud je inhibice GSK-3b kombinována s chemoterapeutiky. Bylo prokázáno, že uhličitan lithný, běžně používaný v klinických aplikacích pro svou dobrou kvalitu a nízkou cenu, působí jako druh inhibitoru GSK3beta a stimulačního faktoru leukocytů periferní krve. Proto má uhličitan lithný teoreticky účinky jak protinádorové, tak zlepšení myelosuprese. Těšíme se na výsledky klinických studií k testování účinku kombinací chemických léků s uhličitanem lithným na myelosupresi, míru přežití bez známek onemocnění a míru metastáz v plicích u pacientů s osteosarkomem, kteří byli léčeni konvenčními chemoterapeutickými režimy a širokou resekcí. Tato studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie fáze 4. Kritériem pro zařazení jsou pacienti s primárním osteosarkomem femuru, tibie a humeru (IIB). Pomocí statistické metody bylo 400 pacientů náhodně rozděleno do dvou skupin podle pořadí zařazení do skupiny: skupina s uhličitanem lithným a skupina kontrolní (1:1). Pacienti navrhovali pokračování této studie až do konce chemoterapeutického režimu nebo potvrzení progrese onemocnění podle hlavních zásad RECIST. Podle histologických typů jsou pacienti analyzováni pomocí analýzy podskupin. Hodnocení onemocnění bude prováděno každých 8 týdnů. Sledování za účelem zjištění celkové míry přežití po seskupení bylo provedeno během alespoň 24 měsíců nebo maximálně 120 měsíců. Naše studie může představovat nový a proveditelný přístup kombinací konvenčních chemoterapeutických léků a cílených léků. Ještě důležitější je, doufejme, že to může být slibná strategie ke zlepšení celkového přežití osteosarkomu.