Kliininen tutkimus litiumkarbonaatista yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan osteosarkooman hoitoon (Li2CO3)

Osteosarkooma on yleisin primaarinen pahanlaatuinen luukasvain lapsuudessa ja nuoruudessa, taudin ennuste on huono. Lisäksi kemoterapiaresistenssi ja vakava myelosuppressio esiintyvät usein kliinisessä edelleen estyneessä kanonisessa adjuvanttikemoterapiassa. Aiemmissa tutkimuksissamme havaitsimme, että GSK-3B säätelee positiivisesti NF-kB-reittiä edistääkseen lisääntymistä ja tuumorigeenisyyttä osteosarkoomasoluissa. GSK3beetan kohdennettu esto osoitti ilmeisen kasvainten vastaisen vaikutuksen. Se on lupaava terapeuttinen kohde osteosarkoomassa, varsinkin jos GSK-3b:n esto yhdistetään kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa. Litiumkarbonaatti, jota käytetään yleisesti kliinisissä sovelluksissa sen hienon laadun ja halvan hinnan vuoksi, osoittautui eräänlaiseksi GSK3beta-inhibiittoriksi ja perifeerisen veren leukosyyttien stimuloivaksi tekijäksi. Siksi litiumkarbonaatilla on teoriassa sekä kasvaimia estäviä että myelosuppressiota parantavia vaikutuksia. Odotamme innolla kliinisten tutkimusten tuloksia testataksemme kemiallisten lääkkeiden ja litiumkarbonaatin yhdistelmien vaikutusta myelosuppressioon, taudista vapaaseen eloonjäämisasteeseen ja keuhkojen etäpesäkkeisiin potilailla, joilla on osteosarkooma ja joita hoidettiin tavanomaisilla kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla ja laajalla resektiolla. Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen vaihe 4. Mukaanottokriteeri on potilaat, joilla on primaarinen reisiluun, sääriluun ja olkaluun osteosarkooma (IIB). Tilastollisen menetelmän avulla 400 potilasta jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään tulojärjestyksen mukaan: litiumkarbonaattiryhmään ja kontrolliryhmään (1:1). Potilaat ehdottivat tämän tutkimuksen jatkamista kemoterapia-ohjelman loppuun saakka tai RECISTin ohjaavien periaatteiden mukaan sairauden etenemisen vahvistamiseksi. Potilaat analysoidaan histologisten tyyppien mukaan alaryhmäanalyysillä. Taudin arviointi suoritetaan 8 viikon välein. Seuranta kokonaiseloonjäämisasteen laskemiseksi ryhmittelyn jälkeen suoritettiin vähintään 24 kuukauden tai enintään 120 kuukauden kuluessa. Tutkimuksemme voi edustaa uutta ja toteuttamiskelpoista lähestymistapaa tavanomaisten kemoterapialääkkeiden ja kohdennettujen lääkkeiden yhdistelmällä. Vielä tärkeämpää on, että se voi toivottavasti olla lupaava strategia parantaa osteosarkooman yleistä eloonjäämistä.