Klinische proef met lithiumcarbonaat gecombineerd met neo-adjuvante chemotherapie om osteosarcoom te behandelen (Li2CO3)

Osteosarcoom is de meest voorkomende primaire kwaadaardige bottumor in de kindertijd en adolescentie, de prognose voor de ziekte is slecht. Bovendien komen chemotherapieresistentie en ernstige myelosuppressie vaak voor bij klinisch verder gehinderde canonieke adjuvante chemotherapie. In onze eerdere onderzoeken hebben we waargenomen dat GSK-3B de NF-kB-route positief reguleert om proliferatie en tumorigeniciteit in osteosarcoomcellen te bevorderen. Gerichte remming van GSK3beta vertoonde een duidelijk antitumoreffect. Het is een veelbelovend therapeutisch doelwit bij osteosarcoom, vooral als GSK-3b-remming wordt gecombineerd met chemotherapeutica. Lithiumcarbonaat, algemeen gebruikt in klinische toepassingen vanwege zijn goede kwaliteit en goedkope prijs, bleek te werken als een soort GSK3beta-remmer en stimulerende factor van perifere bloedleukocyten. Daarom bezit lithiumcarbonaat theoretisch effecten van zowel antitumor als verbetering van myelosuppressie. We kijken uit naar de resultaten van klinische onderzoeken om het effect te testen van combinaties van chemische geneesmiddelen met lithiumcarbonaat op myelosuppressie, ziektevrije overleving en longmetastasen bij patiënten met osteosarcoom die werden behandeld met conventionele chemotherapeutische regimes en brede resectie. Deze studie is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie fase 4. Het inclusiecriterium is patiënten met primair osteosarcoom in dijbeen, scheenbeen en opperarmbeen (IIB). Met behulp van de statistische methode werden 400 patiënten willekeurig verdeeld in twee groepen volgens de volgorde van binnenkomst in de groep: lithiumcarbonaatgroep en controlegroep (1:1). Patiënten stelden voor om deze studie voort te zetten tot het einde van het chemotherapieregime of bevestigd te worden als ziekteprogressie door de RECIST-richtlijnen. Volgens hun histologische typen worden patiënten geanalyseerd met behulp van subgroepanalyse. Elke 8 weken vindt er een ziekte-evaluatie plaats. Een follow-up om het totale overlevingspercentage na groepering te tellen, werd uitgevoerd binnen ten minste 24 maanden of ten hoogste 120 maanden. Onze studie kan een nieuwe en haalbare benadering vertegenwoordigen door een combinatie van conventionele chemotherapiemedicijnen en gerichte medicijnen. Wat nog belangrijker is, het kan hopelijk een veelbelovende strategie zijn om de algehele overleving van osteosarcoom te verbeteren.