Essai clinique de carbonate de lithium combiné à une chimiothérapie néo-adjuvante pour traiter l'ostéosarcome (Li2CO3)

L'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne primitive la plus fréquente chez l'enfant et l'adolescent, le pronostic de la maladie est sombre. De plus, la résistance à la chimiothérapie et la myélosuppression grave surviennent fréquemment dans la chimiothérapie adjuvante canonique clinique plus entravée. Dans nos recherches précédentes, nous avons observé que GSK-3B régule positivement la voie NF-kB pour favoriser la prolifération et la tumorigénicité dans les cellules d'ostéosarcome. L'inhibition ciblée de GSK3beta a montré un effet antitumoral évident. C'est une cible thérapeutique prometteuse dans l'ostéosarcome, surtout si l'inhibition de GSK-3b est associée à des médicaments chimiothérapeutiques. Le carbonate de lithium, couramment utilisé dans les applications cliniques en raison de sa bonne qualité et de son prix bon marché, s'est avéré être une sorte d'inhibiteur de GSK3beta et de facteur stimulant des leucocytes du sang périphérique. Par conséquent, le carbonate de lithium possède théoriquement des effets à la fois anti-tumoraux et d'amélioration de la myélosuppression. Nous attendons avec impatience les résultats des essais cliniques visant à tester l'effet des combinaisons de médicaments chimiques avec du carbonate de lithium sur la myélosuppression, le taux de survie sans maladie et le taux de métastases pulmonaires chez les patients atteints d'ostéosarcome traités avec des régimes chimiothérapeutiques conventionnels et une résection large. Cette étude est un essai clinique de phase 4 multicentrique, en double aveugle et randomisé. Le critère d'inclusion est les patients atteints d'ostéosarcome primitif du fémur, du tibia et de l'humérus (IIB). À l'aide d'une méthode statistique, 400 patients ont été divisés au hasard en deux groupes selon la séquence d'entrée dans le groupe : groupe carbonate de lithium et groupe témoin (1:1). Les patients suggéraient de poursuivre cet essai jusqu'à la fin du régime de chimiothérapie ou d'être confirmé comme progression de la maladie par les principes directeurs RECIST. Selon leurs types histologiques, les patients sont analysés à l'aide d'une analyse en sous-groupes. L'évaluation de la maladie sera effectuée toutes les 8 semaines. Un suivi pour compter le taux de survie global après regroupement a été effectué dans un délai d'au moins 24 mois ou d'au plus 120 mois. Notre étude peut représenter une approche nouvelle et réalisable par combinaison de médicaments de chimiothérapie conventionnels et de médicaments ciblés. Plus important encore, il peut s'agir, espérons-le, d'une stratégie prometteuse pour améliorer la survie globale de l'ostéosarcome.