Klinisk forsøg med lithiumkarbonat kombineret med neo-adjuverende kemoterapi til behandling af osteosarkom (Li2CO3)

Osteosarkom er den mest almindelige primære maligne knogletumor i barndommen og ungdommen, prognosen for sygdommen er dårlig. Ydermere forekommer kemoterapiresistens og alvorlig myelosuppression hyppigt i klinisk yderligere hæmmet kanonisk adjuverende kemoterapi. I vores tidligere undersøgelser observerede vi, at GSK-3B positivt regulerer NF-kB-vejen for at fremme spredning og tumorigenicitet i osteosarkomceller. Målrettet hæmning af GSK3beta viste en tydelig antitumoreffekt. Det er et lovende terapeutisk mål ved osteosarkom, især hvis GSK-3b-hæmning kombineres med kemoterapeutiske lægemidler. Lithiumcarbonat, der almindeligvis anvendes i klinisk anvendelse på grund af dets fine kvalitet og billige pris, har vist sig at blive påvirket som en slags GSK3beta-hæmmer og stimulerende faktor for perifere blodleukocytter. Derfor besidder lithiumcarbonat teoretisk set virkninger af både antitumor såvel som forbedring af myelosuppression. Vi ser frem til resultaterne af kliniske forsøg for at teste virkningen af ​​kombinationer af kemiske lægemidler med lithiumcarbonat på myelosuppression, sygdomsfri overlevelsesrate og lungemetastasefrekvens hos patienter med osteosarkom, der behandles med konventionelle kemoterapeutiske regimer og bred resektion. Dette studie er et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg fase 4. Inklusionskriteriet er patienter med primær osteosarkom i lårbenet, skinnebenet og humerus (IIB). Ved hjælp af statistisk metode blev 400 patienter tilfældigt opdelt i to grupper i henhold til rækkefølgen af ​​at komme ind i gruppen: lithiumcarbonatgruppe og kontrolgruppe (1:1). Patienterne foreslog at fortsætte dette forsøg indtil afslutningen af ​​kemoterapiregimet eller at blive bekræftet som sygdomsprogression af RECISTs vejledende principper. I henhold til deres histologiske typer analyseres patienter ved hjælp af undergruppeanalyse. Sygdomsevaluering vil blive udført hver 8. uge. En opfølgning for at tælle den samlede overlevelsesrate efter gruppering blev udført inden for mindst 24 måneder eller højst 120 måneder. Vores undersøgelse kan repræsentere en ny og gennemførlig tilgang ved kombination af konventionelle kemoterapilægemidler og målrettede lægemidler. Endnu vigtigere kan det forhåbentlig være en lovende strategi til at forbedre den samlede overlevelse af osteosarkom.