Acetyl Hexapeptide-8 pro blefarospasmus
Placebem kontrolovaná dvojitě slepá studie acetylhexapeptidu-8 v léčbě blefarospasmu
Pozadí:
- Blefarospasmus je způsoben nadměrnou kontrakcí svalů, které zavírají oko. Jednou léčbou je botulotoxin (BoNT), který působí na oslabení těchto svalů. Stejně jako BoNT, acetyl hexapeptid-8 (AH-8) působí na oslabení svalů, ale je dostupný jako pleťový krém. AH-8 je aktivní složkou řady kosmetických krémů používaných k léčbě vrásek. Vědci se domnívali, že krém AH-8 by mohl být použit k léčbě blefarospasmu, ale původní studovaná dávka nebyla příliš účinná. Chtějí vyzkoušet vyšší dávku AH-8 v krému, aby zjistili, zda to může být účinnější léčba.
Cíle:
- Chcete-li zjistit, zda krém AH-8 může zlepšit příznaky blefarospasmu.
Způsobilost:
- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají blefarospasmus, který je natolik závažný, že vyžaduje léčbu.
Design:
- Tato studie bude zahrnovat až osm studijních návštěv.
- Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Odpoví na otázky týkající se jejich příznaků. Budou mít také mrkací test, aby zjistili, jak závažný je blefarospasmus. Při této návštěvě účastníci obdrží jeden ze tří druhů krému. Jeden krém bude mít nízkou dávku AH-8, jeden bude mít vyšší dávku AH-8 a druhý bude placebo (žádný AH-8).
- O měsíc později budou mít účastníci následnou návštěvu s testy podobnými první návštěvě. Dostanou také více smetany.
- O měsíc později budou mít účastníci další návštěvu se stejnými testy. Při této návštěvě budou nahráni na video, aby mohli studovat pohyby jejich obličeje. Ti, kteří na léčbu reagovali, budou krém používat i nadále. Těm, kteří nereagovali, bude nabídnuta možnost injekce BoNT a přestanou krém užívat.
- O měsíc později budou mít účastníci, kteří dostali injekce BoNT, poslední návštěvu, aby zkontrolovali možné vedlejší účinky. Ti, kteří pokračovali v užívání krému, budou pokračovat ve studii.
- Pátá a šestá návštěva bude zahrnovat stejné testy jako dříve. Při sedmé návštěvě bude zbývajícím účastníkům nabídnuta možnost injekce BoNT a přestanou užívat krém.
- Poslední návštěva zkontroluje případné vedlejší účinky krému nebo injekcí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ:
Otestujte účinnost topického AH-8 při léčbě blefarospasmu.
DESIGN:
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s jedním centrem klinické studie. Budou zahrnuti pacienti s primárním blefarospazmem alespoň 4 měsíce bez terapie BoNT bez přínosu z poslední injekce BoNT podle anamnézy a sebehodnocení. Použijeme 3 studijní ramena placeba a 2 různé dávky (jako koncentrace účinné látky AH-8 v topickém přípravku). Po počáteční fázi je plánována fáze rozšíření.
Pacienti absolvují základní screeningovou návštěvu, včetně měření výsledných proměnných, a poté zahájí studijní intervenci. Budou mít 2 následné návštěvy v měsíci 1 a měsíci 2. Po této návštěvě dostanou pacienti, kteří nemají významný přínos a chtějí mít alternativní terapii (SKUPINA 1), injekce BoNT podle standardů nejlepší praxe. Tito pacienti budou následně hodnoceni o 1 měsíc později (vrcholový efekt terapie BoNT) a efekt bude porovnán s efektem AH-8. Pacienti, kteří mají významný přínos (SKUPINA 2), budou pokračovat v terapii další 4 měsíce (celkem 6 měsíců) a v tomto okamžiku budou mít další vyšetření. Poté budou pacientům nabídnuty injekce BoNT podle standardů osvědčených postupů, podobně jako ve skupině 1 výše, a další hodnocení bude provedeno o měsíc později (7. měsíc), aby se porovnaly účinky s účinky AH-8.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
Primární výsledná proměnná: Jankovicova stupnice hodnocení blefarospasmu ve 2. měsíci.
Sekundární výsledné proměnné:
- Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu v měsíci 1
- stupnice postižení blefarospasmů v 1. měsíci
- stupnice postižení blefarospasmem ve 2. měsíci
- rozdíl v JBRS v časovém bodě 3 měsíce (po injekci BoNT) u pacientů užívajících BoNT
- Skóre JBRS v 6. měsíci u pacientů, kteří nedostávali BoNT v 2. měsíci (skupina 2)
- rozdíl v JBRS mezi 6. a 7. měsícem časového bodu (po injekci BoNT) u pacientů ze skupiny 2
- Měření mrkacího reflexu ve 2. měsíci
Pro statistickou analýzu bude použito neparametrické srovnání (Wilcoxon Mann-Whitney test) primárních a sekundárních proměnných před a po intervenci. Další vícerozměrná analýza bude zkoumat vliv dalších faktorů (věk, pohlaví, trvání onemocnění).
Zásahy a trvání
Aplikace účinné látky nebo placeba dvakrát denně. Budou použity dvě koncentrace účinné látky, 0,025 % a 0,05 % AH-8.
Každý subjekt bude ve studii celkem alespoň 3 měsíce, následované dalšími až 4 měsíci ve druhé fázi pro skupinu 2 pacientů.
Velikost vzorku a populace
V každém rameni bude 8 pacientů, takže celková studovaná populace bude 24. Výpočet výkonu pro výkon 80 %, pro 2-sledované alfa 0,05, aby bylo možné detekovat změnu 2 bodů na JBRS, vyžaduje 8 pacientů na rameno. Tento výpočet byl založen na nezávislém výpočtu pro každou dávku účinné látky proti placebu.
Zahrnuty budou pacienti s primárním blefarospazmem, kteří nejsou v současné době léčeni BoNT (de novo diagnostikovaní pacienti), ale kteří subjektivně vyjadřují přání léčebného zásahu, s alespoň roční anamnézou od nástupu symptomů, bez vnímané aktivní změny symptomů v anamnéze . Pacienti s blefarospasmem v rámci generalizované dystonie nebo v důsledku jiného neurologického stavu budou vyloučeni.
Randomizace a zaslepení provede výzkumná lékárna NIH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Primární blefarospasmus diagnostikovaný nebo potvrzený neurologem pohybových poruch, potvrzený při úvodní návštěvě výzkumným pracovníkem studie.
Pro tuto studii budou způsobilí jedinci bez terapie BoNT po dobu alespoň 4 měsíců.
- Závažnost vyžadující léčbu podle klinického posouzení
- Alespoň skóre 4 na JBRS
- Alespoň skóre 8 na BDS
- Trvání symptomů nejméně 1 rok, bez subjektivní aktivní progrese podle zprávy pacienta
- Doprovodná terapie povolena, s výjimkou injekční terapie BoNT, za předpokladu, že dávky zůstanou stabilní po celou dobu studie
- Dospělí pacienti (> 18)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Blefarospasmus spojený s generalizovanou nebo rozsáhlou regionální dystonií
- Zdravotní stav zhoršující schopnost pacienta dodržovat protokol studie nebo provádět každodenní aplikace krému podle pokynů podle posouzení přijímajícího lékaře
- Lokální patologie očních víček vylučující lokální léčbu
- Obdrželi BoNT do 4 měsíců před registrací
- Pokračující přínos předchozí injekce BoNT (podle historie a vlastního posouzení) Současné používání kosmetických krémů proti vráskám
- Předchozí výkon myektomie vyloučen
- Vyloučeny těhotné ženy. Bariérová antikoncepce bude používána po celou dobu studie u žen ve fertilním věku, protože není známo, jak může užívání hormonální antikoncepce interagovat se studovanou látkou. Menopauzální stav bude určen kritérii CNS IRB. U žen ve fertilním věku bude těhotenský test proveden při úvodní návštěvě a pravidelně každé 2 měsíce po dobu trvání studie. Bariérová antikoncepce bude považována za nezbytnou po dobu trvání studie a žádná poté.
- Použití jiných způsobů léčby blefarospazmu je povoleno, pokud dávky zůstávají konstantní
- Alergie/citlivost na studovanou látku nebo vehikulum.
- Zneužívání nebo závislost na aktivních drogách nebo alkoholu
- Pacienti s nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy: nekontrolovaná systémová hypertenze s hodnotami nad 170/100; aktivní srdeční onemocnění vyžadující okamžitý zásah; aktivní respirační onemocnění vyžadující zásah; známá nebo pozorovaná patologie oka; jakýkoli stav, který by znemožnil pacientovi bezpečně spolupracovat na testech studie podle posouzení vyšetřujícího lékaře
- Kognitivní neschopnost nezávisle používat cr(SqrRoot)(registrovaná ochranná známka) bezpečně používat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 0,05 % AH-8
Účastníci v rameni s 0,05% AH-8 dostali vyšší dávku studovaného léku, acetylhexapeptid 8 (AH-8), který se prodává pod obchodním názvem Argireline.
|
|
|
Aktivní komparátor: 0,025 % AH-8
Účastníci ve větvi s 0,025 % AH-8 dostávali nižší dávku studovaného léku, Acetyl Hexapeptide 8 (AH-8), který se prodává pod obchodním názvem Argireline.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci v rameni s placebem dostávali placebo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu za 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) po 2 měsících od zahájení studovaného léku nebo placeba.
JBRS je klinická stupnice měřící závažnost a frekvenci blefarospasmu.
Závažnost a frekvence jsou hodnoceny na 5-bodové škále v rozmezí od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky (závažnost: těžká, zneschopňující křeče očních víček a případně dalších obličejových svalů; frekvence: funkčně “ slepý“ kvůli přetrvávajícímu zavírání očí (blefarospasmus) více než 50 % doby bdění.)
Celkové skóre se získá sečtením skóre v subškále závažnosti a frekvence s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 8.
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu za 1 měsíc
Časové okno: 1 měsíc
|
Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) byla měřena 1 měsíc od začátku studovaného léku nebo placeba.
JBRS je klinická stupnice měřící závažnost a frekvenci blefarospasmu.
Závažnost a frekvence jsou hodnoceny na 5-bodové škále v rozmezí od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky (závažnost: těžká, zneschopňující křeče očních víček a případně dalších obličejových svalů; frekvence: funkčně “ slepý“ kvůli přetrvávajícímu zavírání očí (blefarospasmus) více než 50 % doby bdění.)
Celkové skóre se získá sečtením skóre v subškále závažnosti a frekvence s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 8.
|
1 měsíc
|
|
Škála postižení blefarospasmem za 1 měsíc
Časové okno: 1 měsíc
|
Škála postižení blefarospasmů (BDS) byla měřena 1 měsíc od zahájení studie léku nebo placeba.
BDS je škála, která měří dopad blefarospasmu na aktivity každodenního života, tj. potřebu nosit sluneční brýle (1 nebo 2) a dopad na následující aktivity: řízení (1 až 5), čtení (1 až 3) , sledování televize (1 až 3), sledování filmů (1 až 3), nakupování (1 až 3), procházky (1 až 4) a domácí práce nebo práce (1 až 3).
Pacienti sami uvedli postižení ve všech oblastech s celkovým skóre mezi 0 až 26, kde 0 znamená žádné příznaky a 26 znamená těžké postižení.
|
1 měsíc
|
|
Škála postižení blefarospasmem po 2 měsících
Časové okno: 2 měsíce
|
Blepharospasm Disability Scale (BDS) byla měřena 2 měsíce od zahájení studie léku nebo placeba.
BDS je škála, která měří dopad blefarospasmu na aktivity každodenního života, tj. potřebu nosit sluneční brýle (1 nebo 2) a dopad na následující aktivity: řízení (1 až 5), čtení (1 až 3) , sledování televize (1 až 3), sledování filmů (1 až 3), nakupování (1 až 3), procházky (1 až 4) a domácí práce nebo práce (1 až 3).
Pacienti sami uvedli postižení ve všech oblastech s celkovým skóre mezi 0 až 26, kde 0 znamená žádné příznaky a 26 znamená těžké postižení.
|
2 měsíce
|
|
Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) byla měřena 3 měsíce od začátku studovaného léku nebo placeba.
JBRS je klinická stupnice měřící závažnost a frekvenci blefarospasmu.
Závažnost a frekvence jsou hodnoceny na 5-bodové škále v rozmezí od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky (závažnost: těžká, zneschopňující křeče očních víček a případně dalších obličejových svalů; frekvence: funkčně “ slepý“ kvůli přetrvávajícímu zavírání očí (blefarospasmus) více než 50 % doby bdění.)
Celkové skóre se získá sečtením skóre v subškále závažnosti a frekvence s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 8.
|
3 měsíce
|
|
Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) byla měřena 6 měsíců od zahájení studie léku nebo placeba.
JBRS je klinická stupnice měřící závažnost a frekvenci blefarospasmu.
Závažnost a frekvence jsou hodnoceny na 5-bodové škále v rozmezí od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky (závažnost: těžká, zneschopňující křeče očních víček a případně dalších obličejových svalů; frekvence: funkčně “ slepý“ kvůli přetrvávajícímu zavírání očí (blefarospasmus) více než 50 % doby bdění.)
Celkové skóre se získá sečtením skóre v subškále závažnosti a frekvence s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 8.
|
6 měsíců
|
|
Jankovičova stupnice hodnocení blefarospasmu po 7 měsících
Časové okno: 7 měsíců
|
Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) byla měřena po 7 měsících od začátku studovaného léku nebo placeba.
JBRS je klinická stupnice měřící závažnost a frekvenci blefarospasmu.
Závažnost a frekvence jsou hodnoceny na 5-bodové škále v rozmezí od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky (závažnost: těžká, zneschopňující křeče očních víček a případně dalších obličejových svalů; frekvence: funkčně “ slepý“ kvůli přetrvávajícímu zavírání očí (blefarospasmus) více než 50 % doby bdění.)
Celkové skóre se získá sečtením skóre v subškále závažnosti a frekvence s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 8.
|
7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ben Simon GJ, McCann JD. Benign essential blepharospasm. Int Ophthalmol Clin. 2005 Summer;45(3):49-75. doi: 10.1097/01.iio.0000167238.26526.a8. No abstract available.
- Defazio G, Livrea P. Primary blepharospasm: diagnosis and management. Drugs. 2004;64(3):237-44. doi: 10.2165/00003495-200464030-00002.
- Defazio G, Livrea P. Epidemiology of primary blepharospasm. Mov Disord. 2002 Jan;17(1):7-12. doi: 10.1002/mds.1275.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 130022
- 13-N-0022
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .