Acetil esapeptide-8 per blefarospasmo

OBBIETTIVO:

Testare l'efficacia dell'AH-8 topico nel trattamento del blefarospasmo.

PROGETTO:

Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II in un unico centro. Saranno inclusi i pazienti con blefarospasmo primario da almeno 4 mesi senza terapia BoNT senza alcun beneficio dall'ultima iniezione di BoNT in base all'anamnesi e all'autovalutazione. Useremo 3 bracci di studio placebo e 2 dosi diverse (come concentrazioni del principio attivo AH-8 nella preparazione topica). Dopo la fase iniziale è prevista una fase di estensione.

I pazienti avranno una visita di screening di base, inclusa la misurazione delle variabili di esito, quindi inizieranno l'intervento dello studio. Avranno 2 visite successive al mese 1 e al mese 2. Dopo questa visita, i pazienti che non hanno benefici significativi e desiderano avere una terapia alternativa (GRUPPO 1) riceveranno iniezioni di BoNT secondo gli standard di buona pratica. Questi pazienti saranno quindi valutati 1 mese dopo (effetto di picco della terapia BoNT) e l'effetto sarà confrontato con l'effetto AH-8. I pazienti che hanno un beneficio significativo (GRUPPO 2) continueranno la terapia per altri 4 mesi (in totale 6 mesi) ea quel punto avranno un'altra valutazione. Successivamente ai pazienti verranno offerte iniezioni di BoNT secondo gli standard delle migliori pratiche, simili al Gruppo 1 di cui sopra, e un mese dopo (mese 7) verrà effettuata un'altra valutazione per confrontare gli effetti con gli effetti AH-8.

MISURE DI RISULTATO:

Variabile di esito primaria: la Jankovic Blepharospasm Rating Scale al mese 2.

Variabili di risultato secondarie:

• la scala di valutazione del blefarospasmo di Jankovic al mese 1
• la Blepharospasm Disability Scale al mese 1
• la Blepharospasm Disability Scale al mese 2
• la differenza nel JBRS al punto temporale del mese 3 (dopo l'iniezione di BoNT) nei pazienti trattati con BoNT
• Punteggio JBRS a 6 mesi per i pazienti che non hanno ricevuto BoNT al mese 2 (Gruppo 2)
• la differenza nel JBRS tra il punto temporale del mese 6 e del mese 7 (dopo l'iniezione di BoNT) nei pazienti del gruppo 2
• Blink reflex misura al mese 2

Il confronto non parametrico (Wilcoxon Mann-Whitney test) delle variabili primarie e secondarie prima e dopo l'intervento sarà utilizzato per l'analisi statistica. Ulteriori analisi multivariate esploreranno l'influenza di altri fattori (età, sesso, durata della malattia).

Interventi e durata

Applicazione due volte al giorno del principio attivo o del placebo. Verranno utilizzate due concentrazioni di sostanza attiva, 0,025% e 0,05% AH-8.

Ogni soggetto parteciperà allo studio per un totale di almeno 3 mesi, seguito da ulteriori fino a 4 mesi nella seconda fase per i pazienti del gruppo 2.

Dimensione del campione e popolazione

Ci saranno 8 pazienti per braccio, per una popolazione totale dello studio di 24. Il calcolo della potenza per una potenza dell'80%, per un alfa a 2 code di 0,05, per poter rilevare una variazione di 2 punti sul JBRS richiede 8 pazienti per braccio. Questo calcolo è stato basato su un calcolo indipendente per ciascuna dose dell'agente attivo rispetto al placebo.

I soggetti inclusi saranno pazienti con blefarospasmo primario, non attualmente trattati con BoNT (pazienti con diagnosi de novo), ma che esprimono soggettivamente il desiderio di un intervento terapeutico, con almeno un anno di storia dall'insorgenza dei sintomi, senza percepire un cambiamento attivo dei sintomi dall'anamnesi . Saranno esclusi i pazienti con blefarospasmo come parte di una distonia generalizzata oa causa di una diversa condizione neurologica.

Randomizzazione e accecamento da eseguire dalla farmacia di ricerca NIH.