Ацетилгексапептид-8 при блефароспазме
Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ацетилгексапептида-8 при лечении блефароспазма
Задний план:
- Блефароспазм вызывается чрезмерным сокращением мышц, закрывающих глаз. Одним из методов лечения является ботулинический нейротоксин (BoNT), который ослабляет эти мышцы. Как и BoNT, ацетилгексапептид-8 (AH-8) ослабляет мышцы, но доступен в виде крема для кожи. AH-8 является активным ингредиентом ряда косметических кремов, используемых для борьбы с морщинами. Исследователи думали, что крем AH-8 можно использовать для лечения блефароспазма, но первоначальная изученная доза оказалась не очень эффективной. Они хотят попробовать более высокую дозу AH-8 в креме, чтобы увидеть, может ли это быть более эффективным лечением.
Цели:
- Чтобы узнать, может ли крем AH-8 улучшить симптомы блефароспазма.
Право на участие:
- Лица в возрасте не менее 18 лет с блефароспазмом, который достаточно серьезен, чтобы требовать лечения.
Дизайн:
- Это исследование будет включать до восьми ознакомительных визитов.
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Они ответят на вопросы о своих симптомах. У них также будет тест на моргание, чтобы увидеть, насколько серьезен блефароспазм. В этот визит участники получат один из трех видов сливок. Один крем будет иметь низкую дозу AH-8, другой будет иметь более высокую дозу AH-8, а другой будет плацебо (без AH-8).
- Через месяц у участников будет повторное посещение с тестами, аналогичными первому посещению. Они также получат больше сливок.
- Через месяц участников ждет еще один визит с теми же тестами. Во время этого визита их будут снимать на видео, чтобы изучить движения их лиц. Те, кто ответил на лечение, продолжат использовать крем. Тем, кто не ответил, будет предложена возможность сделать инъекции ботулотоксина, и они перестанут принимать крем.
- Месяц спустя участники, которым делали инъекции ботулотоксина, пройдут последний визит для проверки возможных побочных эффектов. Те, кто продолжал принимать крем, продолжат исследование.
- Пятый и шестой визиты будут включать те же тесты, что и раньше. При седьмом посещении оставшимся участникам будет предложена возможность сделать инъекции ботулотоксина, и они прекратят прием крема.
- Во время последнего визита проверят наличие побочных эффектов от крема или инъекций.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАДАЧА:
Проверьте эффективность местного AH-8 при лечении блефароспазма.
ДИЗАЙН:
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II в одном центре. Будут включены пациенты с первичным блефароспазмом в течение как минимум 4 месяцев без терапии ботулотоксином, у которых не было пользы от последней инъекции ботулотоксина по анамнезу и самооценке. Мы будем использовать 3 исследуемых группы плацебо и 2 разные дозы (как концентрации активного вещества AH-8 в препарате для местного применения). Фаза расширения планируется после начальной фазы.
Пациенты пройдут базовый скрининговый визит, включая измерение переменных исхода, а затем приступят к исследовательскому вмешательству. У них будет 2 последующих визита в месяц 1 и месяц 2. После этого визита пациенты, у которых нет значительного улучшения и которые хотят пройти альтернативную терапию (ГРУППА 1), получат инъекции ботулотоксина в соответствии со стандартами передовой практики. Этих пациентов затем будут оценивать через 1 месяц (пиковый эффект терапии ботулотоксином), и эффект будет сравниваться с эффектом AH-8. Пациенты со значительным улучшением (ГРУППА 2) будут продолжать терапию еще в течение 4 месяцев (всего 6 месяцев), и в этот момент им будет проведена еще одна оценка. После этого пациентам будут предложены инъекции ботулотоксина в соответствии со стандартами передовой практики, аналогично группе 1 выше, и через месяц (7 месяцев) будет проведена еще одна оценка для сравнения эффектов с эффектами AH-8.
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:
Первичная переменная результата: шкала оценки блефароспазма Янковича на 2-м месяце.
Вторичные переменные результата:
- по шкале оценки блефароспазма Янковича на 1-м месяце
- Шкала инвалидности при блефароспазме на 1-м месяце
- Шкала инвалидности при блефароспазме на 2-м месяце
- разница в JBRS через 3 месяца (после инъекции ботулотоксина) у пациентов, получавших ботулотоксин
- Оценка JBRS через 6 месяцев для пациентов, не получавших ботулотоксин через 2 месяца (группа 2)
- разница JBRS между 6-м и 7-м месяцем (после инъекции ботулотоксина) у пациентов 2-й группы
- Показатели мигательного рефлекса на 2-м месяце
Непараметрическое сравнение (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни) первичных и вторичных переменных до и после вмешательства будет использоваться для статистического анализа. Дополнительный многофакторный анализ позволит изучить влияние других факторов (возраст, пол, продолжительность заболевания).
Вмешательства и продолжительность
Дважды в день нанесение активного вещества или плацебо. Будут использоваться две концентрации активного вещества, 0,025% и 0,05% AH-8.
Каждый субъект будет участвовать в исследовании в общей сложности не менее 3 месяцев, а затем дополнительно до 4 месяцев на второй фазе для пациентов группы 2.
Размер выборки и население
В каждой группе будет по 8 пациентов, а общее количество участников исследования составит 24 человека. Расчет мощности для мощности 80%, для 2-хвостого альфа 0,05, чтобы иметь возможность обнаружить изменение в 2 балла по JBRS, требует 8 пациентов на группу. Этот расчет был основан на независимом расчете для каждой дозы активного агента по сравнению с плацебо.
Включенные субъекты будут пациентами с первичным блефароспазмом, которые в настоящее время не лечатся ботулотоксином (пациенты с диагнозом de novo), но которые субъективно выражают желание лечебного вмешательства, с анамнезом не менее одного года с момента появления симптомов, без предполагаемого активного изменения симптомов в анамнезе. . Пациенты с блефароспазмом как частью генерализованной дистонии или из-за другого неврологического состояния будут исключены.
Рандомизация и ослепление должны быть выполнены исследовательской аптекой NIH.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Первичный блефароспазм, диагностированный или подтвержденный неврологом двигательных расстройств, подтвержденный исследователем при первом посещении.
Лица, не получавшие ботулотоксин в течение как минимум 4 месяцев, будут иметь право на участие в этом исследовании.
- Тяжесть, требующая лечения, определяемая клинической оценкой
- Не менее 4 баллов по JBRS
- Не менее 8 баллов по BDS
- Продолжительность симптомов не менее 1 года, без субъективного активного прогрессирования по отчету пациента
- Допускается сопутствующая терапия, за исключением инъекционной терапии ботулотоксином, при условии, что дозы остаются стабильными в течение всего периода исследования.
- Взрослые пациенты (> 18 лет)
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Блефароспазм, связанный с генерализованной или обширной регионарной дистонией
- Медицинское состояние, нарушающее способность пациента соблюдать протокол исследования или выполнять ежедневное применение крема в соответствии с инструкциями по оценке лечащего врача.
- Местная патология век, исключающая местное лечение
- Получил BoNT в течение 4 месяцев до зачисления
- Постоянная польза от предыдущей инъекции ботулотоксина (по анамнезу и самооценке) Текущее использование косметических кремов от морщин
- Предыдущая процедура миэктомии исключена
- Беременные женщины исключены. Барьерная контрацепция будет использоваться на протяжении всего исследования для женщин детородного возраста, поскольку неизвестно, как использование гормональных контрацептивов может взаимодействовать с исследуемым веществом. Статус менопаузы будет определяться критериями IRB ЦНС. У женщин детородного возраста тест на беременность будет проводиться при первом посещении и периодически каждые 2 месяца на протяжении всего исследования. Барьерная контрацепция будет считаться необходимой на время исследования, а не после.
- Использование других методов лечения блефароспазма разрешено, если дозы остаются постоянными.
- Аллергия/чувствительность к исследуемому веществу или носителю.
- Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость
- Пациенты с неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями: неконтролируемая системная гипертензия со значениями выше 170/100; активное заболевание сердца, требующее немедленного вмешательства; активное респираторное заболевание, требующее вмешательства; известная или наблюдаемая патология глаз; любое состояние, при котором пациент не может безопасно участвовать в исследованиях, оцениваемых врачом, проводящим скрининг.
- Когнитивная неспособность самостоятельно использовать cr(SqrRoot)(Зарегистрированная торговая марка)я использую безопасно.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 0,05% АХ-8
Участники группы 0,05% AH-8 получали более высокую дозу исследуемого препарата, ацетилгексапептида 8 (AH-8), который продается под торговой маркой аргирелин.
|
|
|
Активный компаратор: 0,025% АХ-8
Участники группы 0,025% AH-8 получали более низкую дозу исследуемого препарата, ацетилгексапептида 8 (AH-8), который продается под торговой маркой аргирелин.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники группы плацебо получали плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича через 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича (JBRS) через 2 месяца после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
JBRS — это клиническая шкала, измеряющая тяжесть и частоту блефароспазма.
Тяжесть и частота оцениваются по 5-балльной шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 4 указывает на наиболее тяжелые или частые симптомы (Тяжесть: тяжелый, выводящий из строя спазм век и, возможно, других лицевых мышц; Частота: Функционально " слепота» из-за постоянного закрытия глаз (блефароспазма) более 50% времени бодрствования.)
Общий балл получается путем сложения баллов по подшкалам тяжести и частоты с общими баллами в диапазоне от 0 до 8.
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича через 1 месяц
Временное ограничение: 1 месяц
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича (JBRS) измерялась через 1 месяц после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
JBRS — это клиническая шкала, измеряющая тяжесть и частоту блефароспазма.
Тяжесть и частота оцениваются по 5-балльной шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 4 указывает на наиболее тяжелые или частые симптомы (Тяжесть: тяжелый, выводящий из строя спазм век и, возможно, других лицевых мышц; Частота: Функционально " слепота» из-за постоянного закрытия глаз (блефароспазма) более 50% времени бодрствования.)
Общий балл получается путем сложения баллов по подшкалам тяжести и частоты с общими баллами в диапазоне от 0 до 8.
|
1 месяц
|
|
Шкала инвалидности при блефароспазме в возрасте 1 месяца
Временное ограничение: 1 месяц
|
Шкала нарушения блефароспазма (BDS) измерялась через 1 месяц после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
BDS — это шкала, которая измеряет влияние блефароспазма на повседневную деятельность, т. е. потребность носить солнцезащитные очки (1 или 2), и влияние на следующие виды деятельности: вождение (от 1 до 5), чтение (от 1 до 3). , смотреть телевизор (от 1 до 3), смотреть фильмы (от 1 до 3), делать покупки (от 1 до 3), ходить (от 1 до 4) и работать по дому или работать (от 1 до 3).
Пациенты самостоятельно сообщают об инвалидности во всех областях с общей суммой баллов от 0 до 26, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 26 указывает на тяжелую инвалидность.
|
1 месяц
|
|
Шкала инвалидности при блефароспазме в 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца
|
Шкала нарушения блефароспазма (BDS) измерялась через 2 месяца после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
BDS — это шкала, которая измеряет влияние блефароспазма на повседневную деятельность, т. е. потребность носить солнцезащитные очки (1 или 2), и влияние на следующие виды деятельности: вождение (от 1 до 5), чтение (от 1 до 3). , смотреть телевизор (от 1 до 3), смотреть фильмы (от 1 до 3), делать покупки (от 1 до 3), ходить (от 1 до 4) и работать по дому или работать (от 1 до 3).
Пациенты самостоятельно сообщают об инвалидности во всех областях с общей суммой баллов от 0 до 26, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 26 указывает на тяжелую инвалидность.
|
2 месяца
|
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича в возрасте 3 месяцев
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценочную шкалу блефароспазма Янковича (JBRS) измеряли через 3 месяца после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
JBRS — это клиническая шкала, измеряющая тяжесть и частоту блефароспазма.
Тяжесть и частота оцениваются по 5-балльной шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 4 указывает на наиболее тяжелые или частые симптомы (Тяжесть: тяжелый, выводящий из строя спазм век и, возможно, других лицевых мышц; Частота: Функционально " слепота» из-за постоянного закрытия глаз (блефароспазма) более 50% времени бодрствования.)
Общий балл получается путем сложения баллов по подшкалам тяжести и частоты с общими баллами в диапазоне от 0 до 8.
|
3 месяца
|
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича в возрасте 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценочная шкала блефароспазма Янковича (JBRS) измерялась через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
JBRS — это клиническая шкала, измеряющая тяжесть и частоту блефароспазма.
Тяжесть и частота оцениваются по 5-балльной шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 4 указывает на наиболее тяжелые или частые симптомы (Тяжесть: тяжелый, выводящий из строя спазм век и, возможно, других лицевых мышц; Частота: Функционально " слепота» из-за постоянного закрытия глаз (блефароспазма) более 50% времени бодрствования.)
Общий балл получается путем сложения баллов по подшкалам тяжести и частоты с общими баллами в диапазоне от 0 до 8.
|
6 месяцев
|
|
Шкала оценки блефароспазма Янковича в возрасте 7 месяцев
Временное ограничение: 7 месяцев
|
Оценочная шкала блефароспазма Янковича (JBRS) измерялась через 7 месяцев после начала приема исследуемого препарата или плацебо.
JBRS — это клиническая шкала, измеряющая тяжесть и частоту блефароспазма.
Тяжесть и частота оцениваются по 5-балльной шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 4 указывает на наиболее тяжелые или частые симптомы (Тяжесть: тяжелый, выводящий из строя спазм век и, возможно, других лицевых мышц; Частота: Функционально " слепота» из-за постоянного закрытия глаз (блефароспазма) более 50% времени бодрствования.)
Общий балл получается путем сложения баллов по подшкалам тяжести и частоты с общими баллами в диапазоне от 0 до 8.
|
7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ben Simon GJ, McCann JD. Benign essential blepharospasm. Int Ophthalmol Clin. 2005 Summer;45(3):49-75. doi: 10.1097/01.iio.0000167238.26526.a8. No abstract available.
- Defazio G, Livrea P. Primary blepharospasm: diagnosis and management. Drugs. 2004;64(3):237-44. doi: 10.2165/00003495-200464030-00002.
- Defazio G, Livrea P. Epidemiology of primary blepharospasm. Mov Disord. 2002 Jan;17(1):7-12. doi: 10.1002/mds.1275.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 130022
- 13-N-0022
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .