Acetil hexapéptido-8 para blefaroespasmo

OBJETIVO:

Probar la eficacia del AH-8 tópico en el tratamiento del blefaroespasmo.

DISEÑO:

Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase II en un solo centro. Se incluirán los pacientes con blefaroespasmo primario al menos 4 meses sin tratamiento con BoNT sin beneficio de la última inyección de BoNT por historial y autoevaluación. Usaremos 3 brazos de estudio con placebo y 2 dosis diferentes (como concentraciones del principio activo AH-8 en la preparación tópica). Una fase de extensión está prevista después de la fase inicial.

Los pacientes tendrán una visita de evaluación inicial, incluida la medición de las variables de resultado, y luego comenzarán la intervención del estudio. Tendrán 2 visitas posteriores en el mes 1 y el mes 2. Después de esta visita, los pacientes que no tengan un beneficio significativo y deseen tener una terapia alternativa (GRUPO 1) recibirán inyecciones de BoNT de acuerdo con los estándares de las mejores prácticas. Estos pacientes serán evaluados 1 mes más tarde (efecto máximo de la terapia con BoNT) y el efecto se comparará con el efecto AH-8. Los pacientes que tienen un beneficio significativo (GRUPO 2) continuarán la terapia por otros 4 meses (un total de 6 meses) y tendrán otra evaluación en ese momento. Posteriormente, a los pacientes se les ofrecerán inyecciones de BoNT de acuerdo con los estándares de mejores prácticas, similares al Grupo 1 anterior, y se realizará otra evaluación un mes después (mes 7) para comparar los efectos con los efectos AH-8.

MEDIDAS DE RESULTADO:

Variable de resultado primaria: la escala de calificación de blefaroespasmo de Jankovic en el mes 2.

Variables de resultado secundarias:

• la escala de calificación de blefaroespasmo de Jankovic en el mes 1
• la escala de discapacidad de blefaroespasmo en el mes 1
• la escala de discapacidad de blefaroespasmo en el mes 2
• la diferencia en JBRS en el punto temporal del mes 3 (después de la inyección de BoNT) en pacientes que recibieron BoNT
• Puntuación JBRS a los 6 meses para pacientes que no recibieron BoNT al mes 2 (Grupo 2)
• la diferencia en JBRS entre el punto de tiempo del mes 6 y el mes 7 (después de la inyección de BoNT) en pacientes del Grupo 2
• Medidas del reflejo de parpadeo en el mes 2

Para el análisis estadístico se utilizará la comparación no paramétrica (test de Wilcoxon Mann-Whitney) de las variables primarias y secundarias antes y después de la intervención. El análisis multivariante adicional explorará la influencia de otros factores (edad, género, duración de la enfermedad).

Intervenciones y Duración

Aplicación dos veces al día de principio activo o placebo. Se utilizarán dos concentraciones de sustancia activa, 0,025% y 0,05% AH-8.

Cada sujeto estará en el estudio un total de al menos 3 meses, seguido de hasta 4 meses adicionales en la segunda fase para los pacientes del grupo 2.

Tamaño de la muestra y población

Habrá 8 pacientes por brazo, para una población total de estudio de 24. El cálculo de potencia para una potencia del 80%, para un alfa de 2 colas de 0,05, para poder detectar un cambio de 2 puntos en el JBRS requiere 8 pacientes por brazo. Este cálculo se basó en un cálculo independiente para cada dosis del agente activo frente al placebo.

Los sujetos incluidos serán pacientes con blefaroespasmo primario, no tratados actualmente con BoNT (pacientes diagnosticados de novo), pero que expresan subjetivamente un deseo de intervención de tratamiento, con al menos un año de historia desde el inicio de los síntomas, sin percepción de cambio activo en los síntomas por historia. . Se excluirán los pacientes con blefaroespasmo como parte de una distonía generalizada o debido a una condición neurológica diferente.

La aleatorización y el cegamiento serán realizados por la farmacia de investigación de los NIH.