Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acetylhexapeptide-8 voor blefarospasme

22 september 2016 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Placebo-gecontroleerde dubbelblinde studie van acetylhexapeptide-8 bij de behandeling van blefarospasme

Achtergrond:

- Blefarospasme wordt veroorzaakt door overmatige samentrekking van de spieren die het oog sluiten. Eén behandeling is botulinum neurotoxine (BoNT), dat werkt door die spieren te verzwakken. Net als BoNT werkt acetylhexapeptide-8 (AH-8) om de spieren te verzwakken, maar is verkrijgbaar als huidcrème. AH-8 is het actieve ingrediënt in een aantal cosmetische crèmes die worden gebruikt om rimpels te behandelen. Onderzoekers dachten dat AH-8-crème kon worden gebruikt om blefarospasme te behandelen, maar de oorspronkelijke bestudeerde dosis was niet erg effectief. Ze willen een hogere dosis AH-8 in een crème proberen om te zien of het een effectievere behandeling kan zijn.

Doelstellingen:

- Om te zien of AH-8-crème de symptomen van blefarospasme kan verbeteren.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar die blefarospasme hebben dat ernstig genoeg is om behandeling nodig te hebben.

Ontwerp:

  • Deze studie omvat maximaal acht studiebezoeken.
  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Ze zullen vragen over hun symptomen beantwoorden. Ze zullen ook een knippertest ondergaan om te zien hoe ernstig de blefarospasme is. Bij dit bezoek krijgen deelnemers een van de drie soorten crèmes. De ene crème heeft een lage dosis AH-8, de andere heeft een hogere dosis AH-8 en de andere is een placebo (geen AH-8).
  • Een maand later krijgen de deelnemers een vervolgbezoek, met tests die vergelijkbaar zijn met het eerste bezoek. Ze zullen ook meer van de crème krijgen.
  • Een maand later krijgen de deelnemers opnieuw een bezoek met dezelfde testen. Tijdens dit bezoek worden ze op video opgenomen om hun gezichtsbewegingen te bestuderen. Degenen die op de behandeling hebben gereageerd, blijven de crème gebruiken. Degenen die niet hebben gereageerd, krijgen de kans om BoNT-injecties te krijgen en stoppen met het innemen van de crème.
  • Een maand later krijgen deelnemers die BoNT-injecties hebben gehad een laatste bezoek om te controleren op mogelijke bijwerkingen. Degenen die de crème bleven gebruiken, gaan door met het onderzoek.
  • De vijfde en zesde bezoeken zullen dezelfde tests omvatten als voorheen. Bij het zevende bezoek krijgen de resterende deelnemers de kans om BoNT-injecties te krijgen en stoppen ze met het innemen van de crème.
  • Bij het laatste bezoek wordt gecontroleerd op eventuele bijwerkingen van de crème of de injecties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OBJECTIEF:

Test de werkzaamheid van topische AH-8 bij de behandeling van blefarospasme.

ONTWERP:

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, fase II klinische studie in één centrum. Patiënten met primair blefarospasme die ten minste 4 maanden geen BoNT-therapie hebben gehad en geen baat hebben gehad bij de laatste BoNT-injectie op basis van anamnese en zelfbeoordeling zullen worden opgenomen. We gebruiken 3 studiearmen placebo en 2 verschillende doseringen (als concentraties van de AH-8 werkzame stof in het topicale preparaat). Na de eerste fase is een uitbreidingsfase gepland.

De patiënten krijgen een baseline screeningbezoek, inclusief meting van de uitkomstvariabelen, en beginnen dan met de onderzoeksinterventie. Ze zullen 2 opeenvolgende bezoeken hebben in maand 1 en maand 2. Na dit bezoek zullen de patiënten die geen significant voordeel hebben en een alternatieve therapie wensen (GROEP 1) BoNT-injecties krijgen volgens de beste praktijken. Deze patiënten worden dan 1 maand later beoordeeld (piekeffect van BoNT-therapie) en het effect wordt vergeleken met het AH-8-effect. De patiënten die significant voordeel hebben (GROEP 2) zullen de therapie nog 4 maanden voortzetten (in totaal 6 maanden) en zullen op dat moment opnieuw worden beoordeeld. Daarna krijgen de patiënten BoNT-injecties aangeboden volgens best practice-normen, vergelijkbaar met Groep 1 hierboven, en een maand later (maand 7) zal opnieuw worden beoordeeld om de effecten te vergelijken met AH-8-effecten.

UITKOMSTMATEN:

Primaire uitkomstvariabele: de Jankovic Blepharospasm Rating Scale in maand 2.

Secundaire uitkomstvariabelen:

  • de Jankovic Blepharospasm Rating Scale in maand 1
  • de Blepharospasm Disability Scale in maand 1
  • de Blepharospasm Disability Scale in maand 2
  • het verschil in JBRS op het tijdstip van maand 3 (na BoNT-injectie) bij patiënten die BoNT kregen
  • JBRS-score na 6 maanden voor patiënten die geen BoNT kregen in maand 2 (groep 2)
  • het verschil in JBRS tussen het tijdstip van maand 6 en maand 7 (na BoNT-injectie) bij patiënten van groep 2
  • Knipperreflexmetingen in maand 2

Niet-parametrische vergelijking (Wilcoxon Mann-Whitney-test) van de primaire en secundaire variabelen voor en na de interventie zal worden gebruikt voor statistische analyse. Aanvullende multivariate analyse zal de invloed van andere factoren (leeftijd, geslacht, ziekteduur) onderzoeken.

Interventies en duur

Tweemaal daags aanbrengen van werkzame stof of placebo. Er worden twee concentraties werkzame stof, 0,025% en 0,05% AH-8 gebruikt.

Elke proefpersoon zal in totaal ten minste 3 maanden in de studie zijn, gevolgd door nog eens 4 maanden in de tweede fase voor de patiënten van groep 2.

Steekproefgrootte en populatie

Er zullen 8 patiënten per arm zijn, voor een totale onderzoekspopulatie van 24. De powerberekening voor een power van 80%, voor een tweezijdige alfa van 0,05, om een ​​verandering van 2 punten op de JBRS te kunnen detecteren, heeft 8 patiënten per arm nodig. Deze berekening was gebaseerd op een onafhankelijke berekening voor elke dosis van het actieve middel ten opzichte van placebo.

De geïncludeerde proefpersonen zijn patiënten met primair blefarospasme, die momenteel niet worden behandeld met BoNT (de novo gediagnosticeerde patiënten), maar die subjectief een wens uiten voor behandelingsinterventie, met een geschiedenis van ten minste één jaar vanaf het begin van de symptomen, zonder waargenomen actieve verandering in symptomen door de geschiedenis . Patiënten met blefarospasme als onderdeel van een gegeneraliseerde dystonie of als gevolg van een andere neurologische aandoening worden uitgesloten.

Randomisatie en blindering uit te voeren door de NIH-onderzoeksapotheek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Primaire blefarospasme gediagnosticeerd of bevestigd door een neuroloog voor bewegingsstoornissen, bevestigd tijdens het eerste bezoek door een onderzoeksonderzoeker.

  • Personen die gedurende ten minste 4 maanden geen BoNT-therapie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie.

    • Ernst die aanleiding geeft tot behandeling zoals bepaald door klinisch oordeel
    • Minimaal een score van 4 op de JBRS
    • Minimaal een score van 8 op de BDS
    • Symptomenduur van minimaal 1 jaar, zonder subjectieve actieve progressie volgens patiëntmelding
    • Gelijktijdige therapie is toegestaan, behalve injecteerbare BoNT-therapie, op voorwaarde dat de doses gedurende de onderzoeksperiode stabiel blijven
    • Volwassen patiënten (> 18)

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Blefarospasme geassocieerd met gegeneraliseerde of uitgebreide regionale dystonie
  • Medische toestand die het vermogen van de patiënt aantast om zich te houden aan het onderzoeksprotocol of om de crème dagelijks aan te brengen volgens de instructies van de aanwervende arts
  • Lokale ooglidpathologie die lokale behandeling uitsluit
  • BoNT ontvangen binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Voortdurend voordeel van een eerdere BoNT-injectie (volgens anamnese en zelfbeoordeling) Huidig ​​gebruik van cosmetische rimpelcrèmes
  • Voorafgaande myectomieprocedure uitgesloten
  • Zwangere vrouwen uitgesloten. Barrière-anticonceptie zal tijdens het hele onderzoek worden gebruikt voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, aangezien het niet bekend is hoe het gebruik van hormonale anticonceptiva kan interageren met de onderzoeksstof. De overgangsstatus wordt bepaald door de CNS IRB-criteria. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij het eerste bezoek en periodiek om de 2 maanden gedurende de studie. Barrière-anticonceptie wordt noodzakelijk geacht voor de duur van het onderzoek en niet daarna.
  • Het gebruik van andere behandelingen voor blefarospasme is toegestaan ​​als de doses constant blijven
  • Allergie/gevoeligheid voor studiesubstantie of voertuig.
  • Actief drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid
  • Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdig bestaande medische aandoeningen: ongecontroleerde systemische hypertensie met waarden boven 170/100; actieve hartziekte die onmiddellijke interventie vereist; actieve luchtwegaandoening waarvoor interventie nodig is; bekende of waargenomen oogpathologie; elke aandoening waardoor de patiënt niet in staat zou zijn om veilig mee te werken aan de onderzoekstests, zoals beoordeeld door de screeningsarts
  • Cognitief onvermogen om cr(SqrRoot)(geregistreerd handelsmerk)me veilig te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 0,05% AH-8
Deelnemers aan de arm met 0,05% AH-8 kregen de hogere dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, Acetyl Hexapeptide 8 (AH-8), dat wordt verkocht onder de merknaam Argireline.
Geneesmiddel: Actueel acetylhexapeptide-8
Actieve vergelijker: 0,025% AH-8
Deelnemers aan de arm met 0,025% AH-8 kregen de lagere dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, Acetyl Hexapeptide 8 (AH-8), dat wordt verkocht onder de merknaam Argireline.
Geneesmiddel: Actueel acetylhexapeptide-8
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan de Placebo-arm kregen de placebo.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale na 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) op 2 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De JBRS is een klinische schaal die de ernst en frequentie van blefarospasme meet. Ernst en frequentie worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 4 voor de meest ernstige of frequente symptomen (ernst: ernstige, invaliderende spasmen van oogleden en mogelijk andere gezichtsspieren; frequentie: functioneel " blind" als gevolg van aanhoudende oogsluiting (blefarospasme) meer dan 50% van de wakende tijd.) Een totaalscore wordt verkregen door de subschaalscores voor ernst en frequentie op te tellen met totaalscores van 0 tot 8.
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) werd gemeten 1 maand na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De JBRS is een klinische schaal die de ernst en frequentie van blefarospasme meet. Ernst en frequentie worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 4 voor de meest ernstige of frequente symptomen (ernst: ernstige, invaliderende spasmen van oogleden en mogelijk andere gezichtsspieren; frequentie: functioneel " blind" als gevolg van aanhoudende oogsluiting (blefarospasme) meer dan 50% van de wakende tijd.) Een totaalscore wordt verkregen door de subschaalscores voor ernst en frequentie op te tellen met totaalscores van 0 tot 8.
1 maand
De blefarospasme-handicapschaal na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
De Blepharospasm Disability Scale (BDS) werd gemeten 1 maand na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De BDS is een schaal die de impact meet van blefarospasme op de activiteiten van het dagelijks leven, d.w.z. de noodzaak om een ​​zonnebril te dragen (1 of 2) en de impact op de volgende activiteiten: autorijden (1 tot 5), lezen (1 tot 3) , tv kijken (1 tot 3), films kijken (1 tot 3), winkelen (1 tot 3), rondlopen (1 tot 4) en huishoudelijk werk of werk (1 tot 3). Patiënten rapporteren zelf een handicap op alle gebieden voor een totaalscore tussen 0 en 26, waarbij 0 geen symptomen aangeeft en 26 ernstige handicap aangeeft.
1 maand
De Blepharospasm Disability Scale na 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maanden
De Blepharospasm Disability Scale (BDS) werd gemeten 2 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De BDS is een schaal die de impact meet van blefarospasme op de activiteiten van het dagelijks leven, d.w.z. de noodzaak om een ​​zonnebril te dragen (1 of 2) en de impact op de volgende activiteiten: autorijden (1 tot 5), lezen (1 tot 3) , tv kijken (1 tot 3), films kijken (1 tot 3), winkelen (1 tot 3), rondlopen (1 tot 4) en huishoudelijk werk of werk (1 tot 3). Patiënten rapporteren zelf een handicap op alle gebieden voor een totaalscore tussen 0 en 26, waarbij 0 geen symptomen aangeeft en 26 ernstige handicap aangeeft.
2 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) werd gemeten op 3 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De JBRS is een klinische schaal die de ernst en frequentie van blefarospasme meet. Ernst en frequentie worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 4 voor de meest ernstige of frequente symptomen (ernst: ernstige, invaliderende spasmen van oogleden en mogelijk andere gezichtsspieren; frequentie: functioneel " blind" als gevolg van aanhoudende oogsluiting (blefarospasme) meer dan 50% van de wakende tijd.) Een totaalscore wordt verkregen door de subschaalscores voor ernst en frequentie op te tellen met totaalscores van 0 tot 8.
3 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) werd gemeten op 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De JBRS is een klinische schaal die de ernst en frequentie van blefarospasme meet. Ernst en frequentie worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 4 voor de meest ernstige of frequente symptomen (ernst: ernstige, invaliderende spasmen van oogleden en mogelijk andere gezichtsspieren; frequentie: functioneel " blind" als gevolg van aanhoudende oogsluiting (blefarospasme) meer dan 50% van de wakende tijd.) Een totaalscore wordt verkregen door de subschaalscores voor ernst en frequentie op te tellen met totaalscores van 0 tot 8.
6 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale na 7 maanden
Tijdsspanne: 7 maanden
De Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) werd gemeten op 7 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De JBRS is een klinische schaal die de ernst en frequentie van blefarospasme meet. Ernst en frequentie worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 4 voor de meest ernstige of frequente symptomen (ernst: ernstige, invaliderende spasmen van oogleden en mogelijk andere gezichtsspieren; frequentie: functioneel " blind" als gevolg van aanhoudende oogsluiting (blefarospasme) meer dan 50% van de wakende tijd.) Een totaalscore wordt verkregen door de subschaalscores voor ernst en frequentie op te tellen met totaalscores van 0 tot 8.
7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

17 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130022
  • 13-N-0022

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren