Acetil Hexapeptídeo-8 para Blefaroespasmo
Estudo duplo-cego controlado por placebo de acetil hexapeptídeo-8 no tratamento de blefaroespasmo
Fundo:
- O blefaroespasmo é causado pela contração excessiva dos músculos que fecham o olho. Um tratamento é a neurotoxina botulínica (BoNT), que funciona enfraquecendo esses músculos. Como o BoNT, o acetil hexapeptídeo-8 (AH-8) trabalha para enfraquecer os músculos, mas está disponível como creme para a pele. O AH-8 é o ingrediente ativo de vários cremes cosméticos usados para tratar rugas. Os pesquisadores pensaram que o creme AH-8 poderia ser usado para tratar o blefaroespasmo, mas a dose original estudada não foi muito eficaz. Eles querem tentar uma dose maior de AH-8 em um creme para ver se pode ser um tratamento mais eficaz.
Objetivos.
- Para verificar se o creme AH-8 pode melhorar os sintomas do blefaroespasmo.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que apresentam blefaroespasmo grave o suficiente para exigir tratamento.
Projeto:
- Este estudo envolverá até oito visitas de estudo.
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles responderão a perguntas sobre seus sintomas. Eles também farão um teste de piscar para ver a gravidade do blefaroespasmo. Nesta visita, os participantes receberão um dos três tipos de creme. Um creme terá uma dose baixa de AH-8, um terá uma dose mais alta de AH-8 e o outro será um placebo (sem AH-8).
- Um mês depois, os participantes terão uma consulta de acompanhamento, com testes semelhantes aos da primeira visita. Eles também receberão mais do creme.
- Um mês depois, os participantes terão outra visita com os mesmos testes. Eles serão filmados nesta visita para estudar seus movimentos faciais. Aqueles que responderam ao tratamento continuarão a usar o creme. Aqueles que não responderam terão a chance de receber injeções de BoNT e pararão de tomar o creme.
- Um mês depois, os participantes que receberam injeções de BoNT farão uma visita final para verificar possíveis efeitos colaterais. Aqueles que continuaram a tomar o creme continuarão no estudo.
- A quinta e sexta visitas envolverão os mesmos testes de antes. Na sétima visita, os participantes restantes terão a chance de receber injeções de BoNT e pararão de tomar o creme.
- A visita final verificará quaisquer efeitos colaterais do creme ou das injeções.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO:
Testar a eficácia do AH-8 tópico no tratamento do blefaroespasmo.
PROJETO:
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, ensaio clínico de centro único de fase II. Serão incluídos pacientes com blefaroespasmo primário com pelo menos 4 meses sem terapia com BoNT sem benefício da última injeção de BoNT pela história e autoavaliação. Usaremos 3 braços de estudo placebo e 2 doses diferentes (como concentrações da substância ativa AH-8 na preparação tópica). Uma fase de extensão está planejada após a fase inicial.
Os pacientes terão uma consulta inicial de triagem, incluindo a medição das variáveis de resultado, e então iniciarão a intervenção do estudo. Eles terão 2 consultas subsequentes no mês 1 e no mês 2. Após esta visita, os pacientes que não obtiverem benefício significativo e desejarem uma terapia alternativa (GRUPO 1) receberão injeções de BoNT de acordo com os padrões das melhores práticas. Esses pacientes serão avaliados 1 mês depois (efeito de pico da terapia com BoNT) e o efeito será comparado com o efeito AH-8. Os pacientes que obtiverem benefício significativo (GRUPO 2) continuarão a terapia por mais 4 meses (total de 6 meses) e terão nova avaliação nesse momento. Posteriormente, os pacientes receberão injeções de BoNT de acordo com os padrões de melhores práticas, semelhantes ao Grupo 1 acima, e outra avaliação será feita um mês depois (mês 7) para comparar os efeitos com os efeitos do AH-8.
MEDIDAS DE RESULTADO:
Variável de resultado primário: a Escala de Avaliação de Blefaroespasmo de Jankovic no mês 2.
Variáveis de resultado secundárias:
- a escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic no mês 1
- a Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo no mês 1
- a Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo no mês 2
- a diferença no JBRS no mês 3 (após a injeção de BoNT) em pacientes que receberam BoNT
- Escore JBRS aos 6 meses para pacientes que não receberam BoNT no mês 2 (Grupo 2)
- a diferença no JBRS entre o mês 6 e o mês 7 (após a injeção de BoNT) nos pacientes do Grupo 2
- Medidas do reflexo de piscar no mês 2
A comparação não paramétrica (teste de Wilcoxon Mann-Whitney) das variáveis primárias e secundárias antes e após a intervenção será utilizada para análise estatística. A análise multivariada adicional irá explorar a influência de outros fatores (idade, sexo, duração da doença).
Intervenções e Duração
Aplicação duas vezes ao dia de substância ativa ou placebo. Serão utilizadas duas concentrações de substância ativa, 0,025% e 0,05% AH-8.
Cada sujeito estará no estudo um total de pelo menos 3 meses, seguido por mais até 4 meses na segunda fase para os pacientes do grupo 2.
Tamanho da amostra e população
Haverá 8 pacientes por braço, para uma população total de estudo de 24. O cálculo de poder para um poder de 80%, para um alfa bicaudal de 0,05, para ser capaz de detectar uma mudança de 2 pontos no JBRS requer 8 pacientes por braço. Este cálculo foi baseado no cálculo independente para cada dose do princípio ativo em relação ao placebo.
Os sujeitos incluídos serão pacientes com blefaroespasmo primário, não tratados atualmente com BoNT (pacientes diagnosticados de novo), mas que expressam subjetivamente o desejo de intervenção terapêutica, com pelo menos um ano de história desde o início dos sintomas, sem mudança ativa percebida nos sintomas pela história . Pacientes com blefaroespasmo como parte de uma distonia generalizada ou devido a uma condição neurológica diferente serão excluídos.
Randomização e cegamento a serem realizados pela farmácia de pesquisa do NIH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Blefaroespasmo primário diagnosticado ou confirmado por um Neurologista de Distúrbios do Movimento, confirmado na visita inicial por um investigador do estudo.
Indivíduos sem terapia com BoNT por pelo menos 4 meses serão elegíveis para este estudo.
- Necessidade imediata de gravidade para tratamento, conforme determinado pelo julgamento clínico
- Pelo menos uma pontuação de 4 no JBRS
- Pelo menos uma pontuação de 8 no BDS
- Duração dos sintomas de pelo menos 1 ano, sem progressão ativa subjetiva por relato do paciente
- Terapia concomitante permitida, exceto terapia injetável com BoNT, desde que as doses permaneçam estáveis durante o período do estudo
- Pacientes adultos (> 18)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Blefaroespasmo associado a distonia regional generalizada ou extensa
- Condição médica que prejudique a capacidade do paciente de cumprir o protocolo do estudo ou de realizar aplicações diárias do creme conforme as instruções, conforme julgado pelo médico recrutador
- Patologia palpebral local que impede o tratamento tópico
- BoNT recebido dentro de 4 meses antes da inscrição
- Benefício contínuo de uma injeção anterior de BoNT (por histórico e autoavaliação) Uso atual de cremes cosméticos para rugas
- Procedimento de miectomia anterior excluído
- Mulheres grávidas excluídas. A contracepção de barreira será usada ao longo do estudo para mulheres em idade reprodutiva, pois não se sabe como o uso de contraceptivos hormonais pode interagir com a substância do estudo. O status da menopausa será determinado pelos critérios CNS IRB. Em mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez será realizado na visita inicial e periodicamente a cada 2 meses durante o estudo. A contracepção de barreira será considerada necessária durante a duração do estudo e nenhuma depois.
- Uso de outros tratamentos para blefaroespasmo permitido se as doses permanecerem constantes
- Alergia/sensibilidade à substância ou veículo do estudo.
- Abuso ou dependência ativa de drogas ou álcool
- Doentes com condições médicas coexistentes não controladas: hipertensão sistémica não controlada com valores superiores a 170/100; doença cardíaca ativa que requer intervenção imediata; doença respiratória ativa com necessidade de intervenção; patologia ocular conhecida ou observada; qualquer condição que torne o paciente incapaz de cooperar com segurança com os testes do estudo, conforme julgado pelo médico de triagem
- Incapacidade cognitiva de usar cr(SqrRoot)(Marca Registrada) de forma independente, use com segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 0,05% AH-8
Os participantes no braço de 0,05% AH-8 receberam a dose mais alta do medicamento do estudo, Acetyl Hexapeptide 8 (AH-8), que é vendido sob a marca Argireline.
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Comparador Ativo: 0,025% AH-8
Os participantes no braço de 0,025% AH-8 receberam a dose mais baixa do medicamento do estudo, Acetyl Hexapeptide 8 (AH-8), que é vendido sob a marca Argireline.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes no braço do placebo receberam o placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic aos 2 meses
Prazo: 2 meses
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A Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) 2 meses após o início do medicamento do estudo ou placebo.
O JBRS é uma escala clínica que mede a gravidade e a frequência do blefaroespasmo.
A gravidade e a frequência são classificadas em escalas de 5 pontos que variam de 0 a 4, em que 0 indica ausência de sintomas e 4 indica os sintomas mais graves ou frequentes (Gravidade: espasmo grave e incapacitante das pálpebras e possivelmente de outros músculos faciais; Frequência: Funcionalmente " cego" devido ao fechamento ocular persistente (blefaroespasmo) mais de 50% do tempo de vigília.)
Uma pontuação total é obtida adicionando as pontuações das subescalas de gravidade e frequência com pontuações totais variando de 0 a 8.
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic em 1 mês
Prazo: 1 mês
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A Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) foi medida 1 mês a partir do início do medicamento do estudo ou placebo.
O JBRS é uma escala clínica que mede a gravidade e a frequência do blefaroespasmo.
A gravidade e a frequência são classificadas em escalas de 5 pontos que variam de 0 a 4, em que 0 indica ausência de sintomas e 4 indica os sintomas mais graves ou frequentes (Gravidade: espasmo grave e incapacitante das pálpebras e possivelmente de outros músculos faciais; Frequência: Funcionalmente " cego" devido ao fechamento ocular persistente (blefaroespasmo) mais de 50% do tempo de vigília.)
Uma pontuação total é obtida adicionando as pontuações das subescalas de gravidade e frequência com pontuações totais variando de 0 a 8.
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1 mês
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A Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo em 1 mês
Prazo: 1 mês
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A Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo (BDS) foi medida 1 mês a partir do início do medicamento do estudo ou placebo.
A BDS é uma escala que mede o impacto do blefarospasmo nas atividades da vida diária, ou seja, necessidade de usar óculos de sol (1 ou 2) e o impacto nas seguintes atividades: dirigir (1 a 5), ler (1 a 3) , assistir tv (1 a 3), assistir filmes (1 a 3), fazer compras (1 a 3), passear (1 a 4) e trabalhos domésticos ou trabalho (1 a 3).
Os pacientes relatam incapacidade em todas as áreas para uma pontuação total entre 0 e 26, onde 0 indica ausência de sintomas e 26 indica incapacidade grave.
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1 mês
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A Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo em 2 Meses
Prazo: 2 meses
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A Escala de Incapacidade de Blefaroespasmo (BDS) foi medida 2 meses após o início do medicamento do estudo ou placebo.
A BDS é uma escala que mede o impacto do blefarospasmo nas atividades da vida diária, ou seja, necessidade de usar óculos de sol (1 ou 2) e o impacto nas seguintes atividades: dirigir (1 a 5), ler (1 a 3) , assistir tv (1 a 3), assistir filmes (1 a 3), fazer compras (1 a 3), passear (1 a 4) e trabalhos domésticos ou trabalho (1 a 3).
Os pacientes relatam incapacidade em todas as áreas para uma pontuação total entre 0 e 26, onde 0 indica ausência de sintomas e 26 indica incapacidade grave.
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2 meses
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A escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic em 3 meses
Prazo: 3 meses
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A Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) foi medida 3 meses após o início do medicamento do estudo ou placebo.
O JBRS é uma escala clínica que mede a gravidade e a frequência do blefaroespasmo.
A gravidade e a frequência são classificadas em escalas de 5 pontos que variam de 0 a 4, em que 0 indica ausência de sintomas e 4 indica os sintomas mais graves ou frequentes (Gravidade: espasmo grave e incapacitante das pálpebras e possivelmente de outros músculos faciais; Frequência: Funcionalmente " cego" devido ao fechamento ocular persistente (blefaroespasmo) mais de 50% do tempo de vigília.)
Uma pontuação total é obtida adicionando as pontuações das subescalas de gravidade e frequência com pontuações totais variando de 0 a 8.
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3 meses
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A escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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A Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) foi medida 6 meses após o início do medicamento do estudo ou placebo.
O JBRS é uma escala clínica que mede a gravidade e a frequência do blefaroespasmo.
A gravidade e a frequência são classificadas em escalas de 5 pontos que variam de 0 a 4, em que 0 indica ausência de sintomas e 4 indica os sintomas mais graves ou frequentes (Gravidade: espasmo grave e incapacitante das pálpebras e possivelmente de outros músculos faciais; Frequência: Funcionalmente " cego" devido ao fechamento ocular persistente (blefaroespasmo) mais de 50% do tempo de vigília.)
Uma pontuação total é obtida adicionando as pontuações das subescalas de gravidade e frequência com pontuações totais variando de 0 a 8.
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6 meses
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A escala de classificação de blefaroespasmo de Jankovic aos 7 meses
Prazo: 7 meses
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A Jankovic Blepharospasm Rating Scale (JBRS) foi medida 7 meses após o início do medicamento do estudo ou placebo.
O JBRS é uma escala clínica que mede a gravidade e a frequência do blefaroespasmo.
A gravidade e a frequência são classificadas em escalas de 5 pontos que variam de 0 a 4, em que 0 indica ausência de sintomas e 4 indica os sintomas mais graves ou frequentes (Gravidade: espasmo grave e incapacitante das pálpebras e possivelmente de outros músculos faciais; Frequência: Funcionalmente " cego" devido ao fechamento ocular persistente (blefaroespasmo) mais de 50% do tempo de vigília.)
Uma pontuação total é obtida adicionando as pontuações das subescalas de gravidade e frequência com pontuações totais variando de 0 a 8.
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ben Simon GJ, McCann JD. Benign essential blepharospasm. Int Ophthalmol Clin. 2005 Summer;45(3):49-75. doi: 10.1097/01.iio.0000167238.26526.a8. No abstract available.
- Defazio G, Livrea P. Primary blepharospasm: diagnosis and management. Drugs. 2004;64(3):237-44. doi: 10.2165/00003495-200464030-00002.
- Defazio G, Livrea P. Epidemiology of primary blepharospasm. Mov Disord. 2002 Jan;17(1):7-12. doi: 10.1002/mds.1275.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 130022
- 13-N-0022
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