Acetyl Hexapeptide-8 til blefarospasme

OBJEKTIV:

Test effektiviteten af ​​topisk AH-8 i behandling med blefarospasme.

DESIGN:

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, fase II enkeltcenter klinisk forsøg. Patienter med primær blefarospasme med mindst 4 måneders pause fra BoNT-behandling uden gavn af sidste BoNT-injektion efter historie og selvvurdering vil blive inkluderet. Vi vil bruge 3 undersøgelsesarme placebo og 2 forskellige doser (som koncentrationer af det aktive stof AH-8 i det topiske præparat). En forlængelsesfase er planlagt efter den indledende fase.

Patienterne vil have et baseline-screeningsbesøg, inklusive måling af udfaldsvariablerne, og derefter påbegynde undersøgelsesinterventionen. De vil have 2 efterfølgende besøg i måned 1 og måned 2. Efter dette besøg vil de patienter, der ikke har væsentlig udbytte og ønsker at få en alternativ behandling (GRUPPE 1), modtage BoNT-injektioner i henhold til best practice standarder. Disse patienter vil derefter blive vurderet 1 måned senere (peak effekt af BoNT terapi), og effekten vil blive sammenlignet med AH-8 effekten. De patienter, der har betydelig fordel (GRUPPE 2), vil fortsætte behandlingen i yderligere 4 måneder (i alt 6 måneder), og vil have en ny vurdering på det tidspunkt. Efterfølgende vil patienterne blive tilbudt BoNT-injektioner i henhold til bedste praksis-standarder, svarende til gruppe 1 ovenfor, og en anden vurdering vil blive foretaget en måned senere (måned 7) for at sammenligne virkningerne med AH-8-effekter.

RESULTATMÅL:

Primær udfaldsvariabel: Jankovic Blepharospasm Rating Scale ved måned 2.

Sekundære udfaldsvariable:

• Jankovic Blepharospasm Rating Scale på måned 1
• Blefarospasme-handicapskalaen ved måned 1
• Blefarospasme-handicapskalaen ved måned 2
• forskellen i JBRS ved måned 3 tidspunkt (efter BoNT-injektion) hos patienter, der får BoNT
• JBRS-score efter 6 måneder for patienter, der ikke fik BoNT ved måned 2 (gruppe 2)
• forskellen i JBRS mellem måned 6 og måned 7 tidspunkt (efter BoNT injektion) i gruppe 2 patienter
• Blinkrefleks måler ved måned 2

Ikke-parametrisk sammenligning (Wilcoxon Mann-Whitney test) af de primære og sekundære variabler før og efter interventionen vil blive brugt til statistisk analyse. Yderligere multivariat analyse vil udforske indflydelsen af ​​andre faktorer (alder, køn, sygdomsvarighed).

Interventioner og varighed

Anvendelse af aktivt stof eller placebo to gange dagligt. Der vil blive anvendt to koncentrationer af aktivt stof, 0,025 % og 0,05 % AH-8.

Hvert individ vil være i undersøgelsen i alt i mindst 3 måneder, efterfulgt af yderligere op til 4 måneder i anden fase for gruppe 2 patienter.

Prøvestørrelse og befolkning

Der vil være 8 patienter pr. arm til en samlet undersøgelsespopulation på 24. Effektberegningen for en power på 80 %, for en 2-tailed alfa på 0,05, for at kunne detektere en ændring på 2 point på JBRS kræver 8 patienter pr. arm. Denne beregning var baseret på uafhængig beregning for hver dosis af det aktive middel mod placebo.

De inkluderede forsøgspersoner vil være patienter med primær blefarospasme, som ikke i øjeblikket behandles med BoNT (de novo diagnosticerede patienter), men som subjektivt udtrykker et ønske om behandlingsintervention, med mindst et års anamnese fra symptomdebut, uden opfattet aktiv ændring i symptomer efter historie. . Patienter med blefarospasme som led i en generaliseret dystoni eller på grund af en anden neurologisk tilstand vil blive udelukket.

Randomisering og blinding skal udføres af NIH forskningsapotek.