Ruxolitinib při léčbě účastníků s chronickou myeloidní leukémií s minimálním reziduálním onemocněním během léčby inhibitory tyrosinkinázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s CML pozitivním na Philadelphia chromozom (Ph) nebo BCR/ABL pozitivní (stanoveno cytogenetikou, FISH nebo PCR).
• Pacienti musí být na kontinuální terapii TKI kvůli léčbě jejich CML. Lze použít jakýkoli komerčně dostupný a FDA schválený TKI, tj. imatinib mesylát (IM), nilotinib (NIL) nebo dasatinib (DAS). Pacienti mohou dostávat TKI při vstupu do první linie nebo záchranné služby, včetně pacientů v současné době užívajících imatinib po selhání interferonu alfa nebo dasatinib nebo nilotinib po selhání předchozí léčby včetně imatinibu.
• Pacienti musí dostávat aktuální TKI po dobu alespoň 18 měsíců a v posledních 6 měsících si nezvýšili dávku.
• Do fáze I části studie mohou být zařazeni pacienti bez CCyR za předpokladu, že zůstávají v chronické nebo akcelerované fázi CML a mají alespoň kompletní hematologickou odpověď (CHR). Pro část studie fáze II musí být pacienti v kompletní cytogenetické remisi (CCyR), bez ohledu na stadium onemocnění, které měli v době zahájení léčby TKI.
• Pacienti musí mít detekovatelné hladiny transkriptů BCR-ABL splňující alespoň 1 z následujících kritérií: Pacient nikdy nedosáhl velké molekulární odpovědi (MMR, jak je definováno BCR-ABL/ABL =< 0,1 % v mezinárodním měřítku (v současnosti ekvivalentní 0,28 v molekulární diagnostické laboratoři MD Anderson Cancer Center [MDACC]) a hladiny transkriptů prokázaly alespoň ve 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených alespoň 1 měsícem, že se zvýšily o jakoukoli hodnotu; nebo dosáhly velké molekulární odpovědi, která se ztratila, s přechodným zvýšením hladin transkriptů alespoň o jeden log, potvrzeným ve dvou po sobě jdoucích analýzách oddělených alespoň 1 měsícem; nebo pacient dostával léčbu po dobu alespoň 2 let a postrádá setrvalou velkou molekulární odpověď; nebo pacient dostával terapii pro alespoň 5 let a postrádá trvalou kompletní molekulární odpověď (CMR, definovanou jako hladiny transkriptů stále detekovatelné v molekulární diagnostické laboratoři MDACC).
• Pacienti nesměli mít známé přerušení léčby TKI na více než 21 po sobě jdoucích dnů nebo na celkem 6 týdnů během 6 měsíců před zařazením.
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu s institucionální politikou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud není spojen s Gilbertovým syndromem).
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10(9)/l.
• Krevní destičky >= 100 x 10(9)/L.
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 cc/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí.
• Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby ruxolitinibem a po dobu 30 dnů po poslední dávce a aby používaly účinné metody antikoncepce. Mužům je třeba doporučit, aby během léčby ruxolitinibem a po dobu 30 dnů po poslední dávce nepočali dítě. Mezi účinné metody antikoncepce pro tuto studii patří bariérové ​​metody (např. kondomy, bránice); spermicidní želé nebo pěna; perorální, depo provera nebo injekční hormonální antikoncepce; nitroděložní tělíska; podvázání vejcovodů; a abstinence.

Kritéria vyloučení:

• Pro fázi I části studie pacienti v blastické fázi. Pro fázi II části studie pacienti v akcelerované nebo blastické fázi.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]).
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) > 480 ms.
• Pacienti užívající silný inhibitor CYP3A4, který nelze změnit na alternativní lék.
• Známá nebo suspektní hypersenzitivita na ruxolitinib.
• Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s jinými zdravotními stavy nebo souběžně užívanými léky, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou interferovat s terapeutickou léčbou.