Ruksolitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia, jolla on minimaalinen jäännössairaus tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen tai BCR/ABL-positiivinen KML (määritetty sytogenetiikkalla, FISH:lla tai PCR:llä).
• Potilaiden on saatava jatkuvaa TKI-hoitoa KML:n hoitamiseksi. Mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa ja FDA:n hyväksymää TKI:tä voidaan käyttää, eli imatinibmesylaattia (IM), nilotinibia (NIL) tai dasatinibia (DAS). Potilaat voivat saada TKI:tä etulinjassa tai pelastustilanteessa, mukaan lukien potilaat, jotka saavat tällä hetkellä imatinibia alfa-interferonin epäonnistumisen jälkeen tai dasatinibia tai nilotinibia sen jälkeen, kun aikaisempi hoito, mukaan lukien imatinibi, epäonnistui.
• Potilaiden on täytynyt saada nykyistä TKI:tä vähintään 18 kuukauden ajan, eivätkä he ole suurentaneet annosta viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tutkimuksen vaiheen I osaan potilaat voidaan ottaa mukaan ilman CCyR:ää edellyttäen, että he pysyvät kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa KML:ssä ja hematologinen vaste on vähintään täydellinen (CHR). Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaiden tulee olla täydellisessä sytogeneettisessä remissiossa (CCyR) riippumatta siitä, mikä sairauden vaihe heillä oli, kun he aloittivat TKI-hoidon.
• Potilailla on oltava havaittavissa olevat BCR-ABL-transkriptiotasot, jotka täyttävät vähintään yksi seuraavista kriteereistä: Potilas ei ole koskaan saavuttanut merkittävää molekyylivastetta (MMR, määritelty BCR-ABL/ABL:llä = < 0,1 % kansainvälisessä mittakaavassa (vastaa tällä hetkellä 0,28 MD Anderson Cancer Centerin [MDACC] molekyylidiagnostiikkalaboratoriossa), ja transkriptitasot ovat osoittaneet vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on vähintään yksi kuukausi, nousseen millä tahansa arvolla tai saavuttaneet suuren molekyylivasteen, joka on kadonnut, transkriptitasojen väliaikainen nousu vähintään yhdellä log-arvolla, joka on vahvistettu kahdessa peräkkäisessä analyysissä, joiden välillä on vähintään yksi kuukausi; tai potilas on saanut hoitoa vähintään 2 vuotta ja hänellä ei ole jatkuvaa merkittävää molekyylivastetta; tai potilas on saanut hoitoa vähintään 5 vuotta ja siltä puuttuu jatkuva täydellinen molekyylivaste (CMR, joka määritellään transkriptitasoiksi, jotka ovat edelleen havaittavissa MDACC:n molekyylidiagnostisessa laboratoriossa).
• Potilailla ei saa olla tiedossa TKI-hoidon keskeytyksiä yli 21 peräkkäisenä päivänä tai yhteensä 6 viikkoa 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta laitospolitiikan mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2.
• Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei liity Gilbertin oireyhtymään).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 10(9)/l.
• Verihiutaleet >= 100 x 10(9)/l.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 cc/min Cockcroft-Gault-yhtälön määrittelemällä tavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ruksolitinibihoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen sekä käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta ruxolitinib-hoidon aikana ja 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat estemenetelmät (esim. kondomit, kalvo); siittiöitä tappava hyytelö tai vaahto; oraaliset, depo provera- tai ruiskeena käytettävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäiset laitteet; munanjohtimen ligaation; ja raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuksen vaiheen I osassa potilaat blastivaiheessa. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaat kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV).
• Potilaat, joilla on korjattu QT (QTc) > 480 ms.
• Potilaat, jotka käyttävät voimakasta CYP3A4-estäjää, jota ei voida vaihtaa toiseen lääkkeeseen.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ruksolitinibille.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Potilaat, joilla on muita sairauksia tai samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka päätutkijan mielestä voivat häiritä terapeuttista hoitoa.