Руксолитиниб в лечении участников с хроническим миелоидным лейкозом с минимальной остаточной болезнью на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы

Критерии включения:

• Пациенты с филадельфийской хромосомой (Ph)-положительным или BCR/ABL-положительным ХМЛ (по данным цитогенетики, FISH или ПЦР).
• Пациенты должны постоянно получать ИТК для лечения ХМЛ. Можно использовать любой коммерчески доступный и одобренный FDA ИТК, т. е. мезилат иматиниба (IM), нилотиниб (NIL) или дазатиниб (DAS). Пациенты могут получать ИТК при поступлении на передний план или в условиях спасения, включая пациентов, которые в настоящее время принимают иматиниб после неэффективности альфа-интерферона, или пациентов, принимающих дазатиниб или нилотиниб после неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб.
• Пациенты должны получать текущую ИТК в течение не менее 18 месяцев и не увеличивать дозу в течение последних 6 месяцев.
• В фазу I исследования могут быть включены пациенты без CCyR при условии, что они остаются в хронической или ускоренной фазе ХМЛ и имеют по крайней мере полный гематологический ответ (CHR). Для фазы II исследования пациенты должны находиться в полной цитогенетической ремиссии (CCyR), независимо от стадии заболевания, которая у них была на момент начала терапии ИТК.
• Пациенты должны иметь обнаруживаемые уровни транскриптов BCR-ABL, соответствующие как минимум одному из следующих критериев: Пациент никогда не достигал большого молекулярного ответа (MMR, как определено BCR-ABL/ABL = < 0,1% по международной шкале (в настоящее время эквивалентно 0,28 в лаборатории молекулярной диагностики Онкологического центра им. М. Д. Андерсона [MDACC]), и уровни транскриптов показали, по крайней мере, в 2 последовательных измерениях, разделенных по крайней мере 1 месяц, чтобы увеличиться на любое значение; или достигнут основной молекулярный ответ, который был потерян, с промежуточным повышением уровня транскриптов по крайней мере на один логарифм, подтвержденным в двух последовательных анализах, разделенных по крайней мере 1 месяцем; или пациент получал терапию в течение по крайней мере 2 лет и отсутствует устойчивый основной молекулярный ответ; или пациент получал терапию в течение по крайней мере 5 лет и отсутствует устойчивый полный молекулярный ответ (CMR, определяемый как уровни транскриптов, все еще обнаруживаемые в лаборатории молекулярной диагностики MDACC).
• У пациентов не должно быть известного прерывания терапии ИТК более чем на 21 день подряд или в общей сложности на 6 недель за 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с институциональной политикой.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (если не связан с синдромом Жильбера).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 x 10(9)/л.
• Тромбоциты >= 100 x 10 (9)/л.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 см3/мин, как определено уравнением Кокрофта-Голта.
• Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время терапии руксолитинибом и в течение 30 дней после приема последней дозы и применять эффективные методы контрацепции. Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения руксолитинибом и в течение 30 дней после приема последней дозы. Эффективные методы контрацепции для данного исследования включают барьерные методы (например, презервативы, диафрагмы); спермицидное желе или пена; пероральные, депо-провера или инъекционные гормональные контрацептивы; внутриматочные средства; перевязка маточных труб; и воздержание.

Критерий исключения:

• Для фазы I часть исследования пациенты в бластной фазе. Для фазы II исследования пациенты в ускоренной или взрывной фазе.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Пациенты с корригированным интервалом QT (QTc) > 480 мсек.
• Пациенты, принимающие мощный ингибитор CYP3A4, который нельзя заменить на другой препарат.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к руксолитинибу.
• Пациенты с запущенными злокачественными опухолями печени.
• Пациенты с известным активным гепатитом В или С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с другими заболеваниями или сопутствующими лекарствами, которые, по мнению главного исследователя, могут мешать терапевтическому лечению.