Ruksolitynib w leczeniu uczestników z przewlekłą białaczką szpikową z minimalną chorobą resztkową podczas terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z CML z chromosomem Philadelphia (Ph) lub BCR/ABL-dodatnią (określoną za pomocą cytogenetyki, FISH lub PCR).
• Pacjenci muszą być na ciągłej terapii TKI w celu leczenia CML. Można zastosować dowolny dostępny w handlu i zatwierdzony przez FDA TKI, tj. mesylan imatynibu (IM), nilotynib (NIL) lub dazatynib (DAS). Pacjenci mogą otrzymywać TKI przy wejściu na pierwszą linię lub leczenie ratunkowe, w tym pacjenci obecnie przyjmujący imatynib po niepowodzeniu interferonu alfa lub dazatynib lub nilotynib po niepowodzeniu wcześniejszej terapii obejmującej imatynib.
• Pacjenci muszą otrzymywać aktualne TKI przez co najmniej 18 miesięcy i nie zwiększać dawki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Do fazy I części badania mogą zostać włączeni pacjenci bez CCyR, pod warunkiem, że pozostają w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji CML i mają co najmniej całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR). W przypadku fazy II badania pacjenci muszą być w całkowitej remisji cytogenetycznej (CCyR), niezależnie od stadium choroby, w jakim byli w momencie rozpoczęcia leczenia TKI.
• Pacjenci muszą mieć wykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL spełniający co najmniej 1 z następujących kryteriów: Pacjent nigdy nie osiągnął większej odpowiedzi molekularnej (MMR, zgodnie z definicją BCR-ABL/ABL =< 0,1% w skali międzynarodowej (obecnie równoważne 0,28 w laboratorium diagnostyki molekularnej MD Anderson Cancer Center [MDACC]), a poziom transkryptu wykazał wzrost o jakąkolwiek wartość w co najmniej 2 kolejnych pomiarach oddzielonych co najmniej 1 miesiącem lub osiągnął główną odpowiedź molekularną, która została utracona, z przejściowym wzrostem poziomu transkryptu o co najmniej jeden log, potwierdzonym w dwóch kolejnych analizach w odstępie co najmniej 1 miesiąca; lub pacjent był leczony przez co najmniej 2 lata i nie ma trwałej dużej odpowiedzi molekularnej; lub pacjent był leczony przez co najmniej 5 lat i nie wykazuje trwałej pełnej odpowiedzi molekularnej (CMR, zdefiniowanej jako poziom transkryptu wciąż wykrywalny w laboratorium diagnostyki molekularnej MDACC).
• Pacjenci nie mogą mieć znanej przerwy w leczeniu TKI dłuższej niż 21 kolejnych dni lub łącznie przez 6 tygodni w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi badawczego charakteru tego badania zgodnie z polityką instytucji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirubina < 2 x górna granica normy (GGN) (chyba, że ​​jest związana z zespołem Gilberta).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x GGN.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1 x 10(9)/l.
• Płytki >= 100 x 10(9)/l.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 cm3/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.
• Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia ruksolitynibem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki oraz stosowanie skutecznych metod antykoncepcji. Mężczyznom należy zalecić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia ruksolitynibem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Skuteczne metody antykoncepcji w tym badaniu obejmują metody barierowe (np. prezerwatywy, diafragma); galaretka lub pianka plemnikobójcza; hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, depoprovera lub do wstrzykiwań; urządzenia wewnątrzmaciczne; podwiązanie jajowodów; i abstynencji.

Kryteria wyłączenia:

• W przypadku fazy I części badania pacjenci w fazie blastycznej. W przypadku fazy II badania pacjenci w fazie akceleracji lub w fazie blastycznej.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]).
• Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms.
• Pacjenci przyjmujący silny inhibitor CYP3A4, którego nie można zmienić na inny lek.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ruksolitynib.
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z innymi schorzeniami lub jednocześnie przyjmowanymi lekami, które w opinii głównego badacza mogą zakłócać postępowanie terapeutyczne.