Ruxolitinib dans le traitement de participants atteints de leucémie myéloïde chronique avec une maladie résiduelle minimale pendant un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LMC positive pour le chromosome Philadelphie (Ph) ou BCR/ABL (déterminée par cytogénétique, FISH ou PCR).
• Les patients doivent suivre un traitement continu par ITK pour la prise en charge de leur LMC. Tout ITK disponible dans le commerce et approuvé par la FDA peut être utilisé, c'est-à-dire le mésylate d'imatinib (IM), le nilotinib (NIL) ou le dasatinib (DAS). Les patients peuvent recevoir un TKI à l'entrée dans le cadre de première ligne ou de sauvetage, y compris les patients actuellement sous imatinib après un échec de l'interféron alpha ou sous dasatinib ou nilotinib après l'échec d'un traitement antérieur, y compris l'imatinib.
• Les patients doivent avoir reçu l'ITK actuel pendant au moins 18 mois et ne pas avoir augmenté leur dose au cours des 6 derniers mois.
• Pour la phase I de l'étude, les patients peuvent être inclus sans RCyC à condition qu'ils restent en phase chronique ou accélérée de LMC et aient au moins une réponse hématologique complète (RHC). Pour la phase II de l'étude, les patients doivent être en rémission cytogénétique complète (CCyR), quel que soit le stade de la maladie qu'ils avaient au moment où ils ont commencé le traitement par ITK.
• Les patients doivent avoir des niveaux de transcription BCR-ABL détectables répondant à au moins 1 des critères suivants : Le patient n'a jamais obtenu de réponse moléculaire majeure (MMR, tel que défini par un BCR-ABL/ABL = < 0,1 % dans l'échelle internationale (actuellement équivalent à 0,28 dans le laboratoire de diagnostic moléculaire du MD Anderson Cancer Center [MDACC]), et les niveaux de transcription ont montré dans au moins 2 mesures consécutives séparées par au moins 1 mois une augmentation de n'importe quelle valeur ; ou atteint une réponse moléculaire majeure qui a été perdue, avec une augmentation intermédiaire des niveaux de transcription d'au moins un log, confirmée par deux analyses consécutives séparées d'au moins 1 mois ; ou le patient a reçu un traitement pendant au moins 2 ans et n'a pas de réponse moléculaire majeure soutenue ; ou le patient a reçu un traitement pour au moins 5 ans et n'a pas de réponse moléculaire complète soutenue (CMR, définie comme des niveaux de transcription encore détectables dans le laboratoire de diagnostic moléculaire du MDACC).
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'interruption connue du traitement par ITK de plus de 21 jours consécutifs ou pendant un total de 6 semaines au cours des 6 mois précédant l'inscription.
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques institutionnelles.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirubine < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si associée au syndrome de Gilbert).
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Plaquettes >= 100 x 10(9)/L.
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 cc/min, telle que définie par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les femmes en âge de procréer doivent être averties d'éviter de devenir enceintes pendant le traitement par ruxolitinib et pendant 30 jours après la dernière dose et d'utiliser des méthodes de contraception efficaces. Il doit être conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par Ruxolitinib et pendant 30 jours après la dernière dose. Les méthodes de contraception efficaces pour cette étude comprennent les méthodes de barrière (par exemple, les préservatifs, le diaphragme) ; gelée ou mousse spermicide; contraceptifs hormonaux oraux, dépo-prouvés ou injectables ; dispositifs intra-utérins; ligature des trompes; et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

• Pour la phase I de l'étude, les patients en phase blastique. Pour la partie phase II de l'étude, les patients en phase accélérée ou blastique.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.
• Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Patients avec QT corrigé (QTc) > 480 msec.
• Patients prenant un puissant inhibiteur du CYP3A4 qui ne peut pas être remplacé par un autre médicament.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au ruxolitinib.
• Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées.
• Patients atteints d'hépatite B ou C active connue, ou d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant d'autres conditions médicales ou des médicaments concomitants qui, de l'avis de l'investigateur principal, peuvent interférer avec le traitement thérapeutique.