Ruxolitinib bij de behandeling van deelnemers met chronische myeloïde leukemie met minimale restziekte tijdens therapie met tyrosinekinaseremmers

Inclusiecriteria:

• Patiënten met Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve of BCR/ABL-positieve CML (zoals bepaald door cytogenetica, FISH of PCR).
• Patiënten moeten continue TKI-therapie ondergaan voor de behandeling van hun CML. Elke in de handel verkrijgbare en door de FDA goedgekeurde TKI kan worden gebruikt, d.w.z. imatinibmesylaat (IM), nilotinib (NIL) of dasatinib (DAS). Patiënten kunnen TKI krijgen bij binnenkomst in de frontlinie of bergingssetting, waaronder patiënten die momenteel imatinib gebruiken na falen van alfa-interferon of dasatinib of nilotinib gebruiken nadat eerdere therapie waaronder imatinib heeft gefaald.
• Patiënten moeten de huidige TKI gedurende ten minste 18 maanden hebben gekregen en de afgelopen 6 maanden hun dosis niet hebben verhoogd.
• Voor het fase I-gedeelte van het onderzoek kunnen patiënten zonder CCyR worden opgenomen, op voorwaarde dat ze in de chronische of acceleratiefase van CML blijven en ten minste een volledige hematologische respons (CHR) hebben. Voor het fase II-gedeelte van het onderzoek moeten patiënten in complete cytogenetische remissie (CCyR) verkeren, ongeacht het ziektestadium dat ze hadden op het moment dat ze met de therapie met TKI begonnen.
• Patiënten moeten detecteerbare BCR-ABL-transcriptieniveaus hebben die voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria: Patiënt heeft nog nooit een grote moleculaire respons bereikt (MMR, zoals gedefinieerd door een BCR-ABL/ABL =< 0,1% op de internationale schaal (momenteel gelijk aan 0,28 in het moleculair diagnostisch laboratorium van het MD Anderson Cancer Center [MDACC]), en de transcriptieniveaus zijn in ten minste 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 1 maand met enige waarde toegenomen; of hebben een belangrijke moleculaire respons bereikt die verloren is gegaan, met een tussentijdse toename in transcriptniveaus met ten minste één log, bevestigd in twee opeenvolgende analyses met een tussenpoos van ten minste 1 maand; of de patiënt is gedurende ten minste 2 jaar behandeld en er is geen aanhoudende major moleculaire respons; of de patiënt is behandeld voor ten minste 5 jaar en geen aanhoudende complete moleculaire respons (CMR, gedefinieerd als transcriptieniveaus die nog detecteerbaar zijn in het MDACC-laboratorium voor moleculaire diagnostiek).
• Patiënten mogen geen bekende onderbreking van de TKI-therapie hebben gehad van meer dan 21 opeenvolgende dagen of gedurende in totaal 6 weken in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het instellingsbeleid.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2.
• Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij geassocieerd met het syndroom van Gilbert).
• Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Bloedplaatjes >= 100 x 10(9)/L.
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dL of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 cc/min zoals gedefinieerd door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om te voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de behandeling met ruxolitinib en gedurende 30 dagen na de laatste dosis en om effectieve anticonceptiemethoden toe te passen. Mannen moet worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met Ruxolitinib en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Effectieve anticonceptiemethoden voor dit onderzoek omvatten barrièremethoden (bijv. condooms, pessarium); zaaddodende gelei of schuim; orale, depo-provera- of injecteerbare hormonale anticonceptiva; spiraaltjes; afbinden van de eileiders; en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Voor het fase I-gedeelte van de studie, patiënten in de blastaire fase. Voor het fase II-gedeelte van de studie, patiënten in de acceleratie- of blastaire fase.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV).
• Patiënten met gecorrigeerde QT (QTc) > 480 msec.
• Patiënten die een krachtige CYP3A4-remmer gebruiken die niet kan worden veranderd in een ander geneesmiddel.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ruxolitinib.
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige levertumoren.
• Patiënten met een bekende actieve infectie met hepatitis B of C of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met andere medische aandoeningen of gelijktijdige medicatie die naar de mening van de hoofdonderzoeker de therapeutische behandeling kan verstoren.