Ruxolitinib en el tratamiento de participantes con leucemia mieloide crónica con enfermedad residual mínima mientras reciben terapia con inhibidores de la tirosina cinasa

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMC con cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o BCR/ABL positivo (según lo determinado por citogenética, FISH o PCR).
• Los pacientes deben estar en terapia continua con TKI para el control de su LMC. Se puede utilizar cualquier TKI comercialmente disponible y aprobado por la FDA, es decir, mesilato de imatinib (IM), nilotinib (NIL) o dasatinib (DAS). Los pacientes pueden estar recibiendo TKI al ingresar en el entorno de primera línea o de rescate, incluidos los pacientes que actualmente reciben imatinib después de la falla del interferón alfa o que reciben dasatinib o nilotinib después de la falla de la terapia anterior, incluido el imatinib.
• Los pacientes deben haber recibido el TKI actual durante al menos 18 meses y no haber aumentado su dosis en los últimos 6 meses.
• Para la parte de la fase I del estudio, los pacientes pueden incluirse sin un CCyR siempre que permanezcan en fase crónica o acelerada de CML y tengan al menos una respuesta hematológica completa (CHR). Para la parte de la Fase II del estudio, los pacientes deben estar en remisión citogenética completa (CCyR), independientemente de la etapa de la enfermedad que tenían en el momento en que comenzaron la terapia con TKI.
• Los pacientes deben tener niveles detectables de transcritos de BCR-ABL que cumplan al menos 1 de los siguientes criterios: El paciente nunca ha logrado una respuesta molecular importante (MMR, según lo definido por un BCR-ABL/ABL =< 0,1 % en la escala internacional (actualmente equivalente a 0.28 en el laboratorio de diagnóstico molecular del MD Anderson Cancer Center [MDACC]), y los niveles de transcritos han mostrado en al menos 2 medidas consecutivas separadas por al menos 1 mes haber aumentado en algún valor; o logrado una respuesta molecular importante que se ha perdido, con un aumento provisional en los niveles de transcripción de al menos un log, confirmado en dos análisis consecutivos separados por al menos 1 mes; o el paciente ha recibido terapia durante al menos 2 años y carece de una respuesta molecular importante sostenida; o el paciente ha recibido terapia para al menos 5 años y carece de una respuesta molecular completa sostenida (CMR, definida como niveles de transcripción aún detectables en el laboratorio de diagnóstico molecular MDACC).
• Los pacientes no deben haber tenido una interrupción conocida de la terapia TKI de más de 21 días consecutivos o por un total de 6 semanas en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas institucionales.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2.
• Bilirrubina < 2 x límite superior normal (ULN) (a menos que esté asociado con el síndrome de Gilbert).
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x LSN.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1 x 10(9)/L.
• Plaquetas >= 100 x 10(9)/L.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 cc/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento con ruxolitinib y durante los 30 días posteriores a la última dosis y que practiquen métodos anticonceptivos eficaces. Se debe advertir a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con ruxolitinib y durante los 30 días posteriores a la última dosis. Los métodos anticonceptivos efectivos para este estudio incluyen métodos de barrera (p. ej., condones, diafragma); jalea o espuma espermicida; anticonceptivos hormonales orales, depo provera o inyectables; dispositivos intrauterinos; ligadura de trompas; y abstinencia.

Criterio de exclusión:

• Para la parte de la fase I del estudio, pacientes en fase blástica. Para la parte de la fase II del estudio, pacientes en fase acelerada o blástica.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con cardiopatía clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Pacientes con QT corregido (QTc) > 480 mseg.
• Pacientes que toman un inhibidor potente de CYP3A4 que no se puede cambiar a un fármaco alternativo.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a ruxolitinib.
• Pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados.
• Pacientes con hepatitis B o C activa conocida, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con otras condiciones médicas o medicamentos concomitantes que a juicio del investigador principal puedan interferir con el tratamiento terapéutico.