Ruxolitinib til behandling af deltagere med kronisk myeloid leukæmi med minimal resterende sygdom, mens de er i behandling med tyrosinkinasehæmmere

Inklusionskriterier:

• Patienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR/ABL-positiv CML (som bestemt ved cytogenetik, FISH eller PCR).
• Patienter skal være i kontinuerlig TKI-behandling til håndtering af deres CML. Enhver kommercielt tilgængelig og FDA-godkendt TKI kan bruges, dvs. imatinibmesylat (IM), nilotinib (NIL) eller dasatinib (DAS). Patienter kan modtage TKI ved indtræden i frontlinjen eller redningsindstillingen, inklusive patienter, der i øjeblikket behandles med imatinib efter alfa-interferonsvigt eller på dasatinib eller nilotinib efter manglende tidligere behandling inklusive imatinib.
• Patienter skal have modtaget den nuværende TKI i mindst 18 måneder og ikke have øget deres dosis inden for de sidste 6 måneder.
• For fase I-delen af ​​undersøgelsen kan patienter inkluderes uden en CCyR, forudsat at de forbliver i kronisk eller accelereret fase CML og har mindst en fuldstændig hæmatologisk respons (CHR). Til fase II-delen af ​​undersøgelsen skal patienter være i fuldstændig cytogenetisk remission (CCyR), uanset hvilket sygdomsstadium de havde på det tidspunkt, de startede behandlingen med TKI.
• Patienter skal have påviselige BCR-ABL-transkriptniveauer, der opfylder mindst 1 af følgende kriterier: Patienten har aldrig opnået et større molekylært respons (MMR, som defineret ved en BCR-ABL/ABL =< 0,1 % i international skala (svarende i øjeblikket til 0,28 i MD Anderson Cancer Center [MDACC] molekylær diagnostisk laboratorium), og transkriptionsniveauer har vist sig i mindst 2 på hinanden følgende mål adskilt med mindst 1 måned at være steget med en hvilken som helst værdi; eller opnået en større molekylær respons, som er gået tabt, med en midlertidig stigning i transkriptionsniveauer med mindst én log, bekræftet i to på hinanden følgende analyser adskilt med mindst 1 måned; eller patienten har modtaget behandling i mindst 2 år og mangler et vedvarende større molekylært respons; eller patienten har modtaget terapi for mindst 5 år og mangler en vedvarende fuldstændig molekylær respons (CMR, defineret som transkriptniveauer, der stadig kan påvises i MDACC molekylærdiagnostiske laboratorium).
• Patienter må ikke have haft en kendt afbrydelse af TKI-behandling i mere end 21 på hinanden følgende dage eller i i alt 6 uger i de 6 måneder forud for indskrivning.
• Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse i overensstemmelse med de institutionelle politikker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
• Bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom).
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Blodplader >= 100 x 10(9)/L.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lig med 60 cc/min som defineret af Cockcroft-Gault-ligningen.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide, mens de er i behandling med ruxolitinib og i 30 dage efter den sidste dosis og anvende effektive præventionsmetoder. Mænd bør rådes til ikke at få et barn, mens de er i behandling med Ruxolitinib og i 30 dage efter den sidste dosis. Effektive præventionsmetoder til denne undersøgelse omfatter barrieremetoder (f.eks. kondomer, mellemgulv); sæddræbende gelé eller skum; orale, depo provera eller injicerbare hormonelle præventionsmidler; intrauterine anordninger; tubal ligering; og afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• For fase I-delen af ​​undersøgelsen, patienter i blastfase. For fase II-delen af ​​undersøgelsen, patienter i accelereret eller blast fase.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
• Patienter med korrigeret QT (QTc) > 480 msek.
• Patienter, der tager en potent CYP3A4-hæmmer, som ikke kan ændres til et alternativt lægemiddel.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ruxolitinib.
• Patienter med fremskredne maligne levertumorer.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienter med andre medicinske tilstande eller samtidig medicin, som efter den primære investigators opfattelse kan forstyrre den terapeutiske behandling.