Ruxolitinib i behandling av deltakere med kronisk myeloid leukemi med minimal restsykdom under behandling med tyrosinkinasehemmere

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR/ABL-positiv CML (bestemt av cytogenetikk, FISH eller PCR).
• Pasienter må ha kontinuerlig TKI-behandling for behandling av sin CML. Enhver kommersielt tilgjengelig og FDA-godkjent TKI kan brukes, dvs. imatinibmesylat (IM), nilotinib (NIL) eller dasatinib (DAS). Pasienter kan motta TKI ved inntreden i frontlinjen eller bergingsinnstillingen, inkludert pasienter på imatinib etter alfa-interferonsvikt eller på dasatinib eller nilotinib etter svikt i tidligere behandling inkludert imatinib.
• Pasienter må ha fått gjeldende TKI i minst 18 måneder og ikke ha økt dosen de siste 6 månedene.
• For fase I-delen av studien kan pasienter inkluderes uten CCyR forutsatt at de forblir i kronisk eller akselerert fase CML og har minst en fullstendig hematologisk respons (CHR). For fase II-delen av studien må pasienter være i fullstendig cytogenetisk remisjon (CCyR), uavhengig av sykdomsstadiet de hadde på det tidspunktet de startet behandling med TKI.
• Pasienter må ha påvisbare BCR-ABL-transkripsjonsnivåer som oppfyller minst 1 av følgende kriterier: Pasienten har aldri oppnådd en større molekylær respons (MMR, som definert av en BCR-ABL/ABL =< 0,1 % i internasjonal skala (tilsvarer for tiden 0,28 i MD Anderson Cancer Center [MDACC] molekylær diagnostisk laboratorium), og transkripsjonsnivåer har vist seg i minst 2 påfølgende mål atskilt med minst 1 måned å ha økt med en hvilken som helst verdi; eller oppnådd en større molekylær respons som har gått tapt, med en midlertidig økning i transkripsjonsnivåer med minst én log, bekreftet i to påfølgende analyser atskilt med minst 1 måned; eller pasienten har mottatt behandling i minst 2 år og mangler en vedvarende hovedmolekylær respons; eller pasienten har mottatt terapi for minst 5 år og mangler en vedvarende fullstendig molekylær respons (CMR, definert som transkripsjonsnivåer som fortsatt kan påvises i MDACC molekylærdiagnostisk laboratorium).
• Pasienter må ikke ha hatt et kjent avbrudd av TKI-behandling i mer enn 21 påfølgende dager eller i totalt 6 uker i løpet av de 6 månedene før registrering.
• Pasienter må være i stand til å forstå og signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med institusjonens retningslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2.
• Bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre assosiert med Gilberts syndrom).
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Blodplater >= 100 x 10(9)/L.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lik 60 cc/min som definert av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide mens de er i behandling med ruxolitinib og i 30 dager etter siste dose og praktisere effektive prevensjonsmetoder. Menn bør rådes til ikke å få barn mens de får behandling med Ruxolitinib og i 30 dager etter siste dose. Effektive prevensjonsmetoder for denne studien inkluderer barrieremetoder (f.eks. kondomer, diafragma); sæddrepende gelé eller skum; orale, depo provera eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler; intrauterine enheter; tubal ligering; og avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• For fase I-delen av studien, pasienter i blastfase. For fase II-delen av studien, pasienter i akselerert eller blast fase.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
• Pasienter med korrigert QT (QTc) > 480 msek.
• Pasienter som tar en potent CYP3A4-hemmer som ikke kan endres til et alternativt legemiddel.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ruxolitinib.
• Pasienter med avanserte maligne leversvulster.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C, eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med andre medisinske tilstander eller samtidige medisiner som etter hovedforskerens oppfatning kan forstyrre den terapeutiske behandlingen.