Ruxolitinib no tratamento de participantes com leucemia mielóide crônica com doença residual mínima durante a terapia com inibidores de tirosina quinase

Critério de inclusão:

• Pacientes com cromossomo Filadélfia (Ph) positivo ou CML positivo para BCR/ABL (conforme determinado por citogenética, FISH ou PCR).
• Os pacientes devem estar em terapia contínua com TKI para o gerenciamento de sua CML. Qualquer TKI comercialmente disponível e aprovado pela FDA pode ser usado, ou seja, mesilato de imatinibe (IM), nilotinibe (NIL) ou dasatinibe (DAS). Os pacientes podem estar recebendo TKI na entrada no cenário de linha de frente ou de resgate, incluindo pacientes atualmente em imatinibe após falha de alfa-interferon ou em dasatinibe ou nilotinibe após falha na terapia anterior, incluindo imatinibe.
• Os pacientes devem ter recebido o TKI atual por pelo menos 18 meses e não ter aumentado sua dose nos últimos 6 meses.
• Para a parte da fase I do estudo, os pacientes podem ser incluídos sem um CCyR, desde que permaneçam na fase crônica ou acelerada da LMC e tenham pelo menos uma resposta hematológica completa (CHR). Para a parte da Fase II do estudo, os pacientes devem estar em remissão citogenética completa (CCyR), independentemente do estágio da doença que apresentavam no momento em que iniciaram a terapia com TKI.
• Os pacientes devem ter níveis detectáveis ​​de transcrição BCR-ABL que atendam a pelo menos 1 dos seguintes critérios: O paciente nunca atingiu uma resposta molecular importante (MMR, conforme definido por BCR-ABL/ABL = < 0,1% na escala internacional (atualmente equivalente a 0,28 no laboratório de diagnóstico molecular MD Anderson Cancer Center [MDACC]), e os níveis de transcrição mostraram em pelo menos 2 medições consecutivas separadas por pelo menos 1 mês para ter aumentado em qualquer valor; ou alcançado uma resposta molecular principal que foi perdida, com um aumento intermediário nos níveis de transcrição de pelo menos um log, confirmado em duas análises consecutivas separadas por pelo menos 1 mês; ou o paciente recebeu terapia por pelo menos 2 anos e carece de uma resposta molecular importante sustentada; ou o paciente recebeu terapia para pelo menos 5 anos e carece de uma resposta molecular completa sustentada (CMR, definida como níveis de transcrição ainda detectáveis ​​no laboratório de diagnóstico molecular MDACC).
• Os pacientes não devem ter tido uma interrupção conhecida da terapia com TKI por mais de 21 dias consecutivos ou por um total de 6 semanas nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas institucionais.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirrubina < 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que esteja associada à síndrome de Gilbert).
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Plaquetas >= 100 x 10(9)/L.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 cc/min, conforme definido pela equação de Cockcroft-Gault.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com ruxolitinibe e por 30 dias após a última dose e praticar métodos contraceptivos eficazes. Os homens devem ser aconselhados a não ter filhos durante o tratamento com Ruxolitinib e durante 30 dias após a última dose. Métodos eficazes de contracepção para este estudo incluem métodos de barreira (por exemplo, preservativos, diafragma); geleia ou espuma espermicida; contraceptivos hormonais orais, depo provera ou injetáveis; dispositivos intrauterinos; laqueadura tubária; e abstinência.

Critério de exclusão:

• Para a parte da fase I do estudo, pacientes na fase blástica. Para a parte da fase II do estudo, pacientes em fase acelerada ou blástica.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV).
• Pacientes com QT corrigido (QTc) > 480 mseg.
• Pacientes tomando um inibidor potente do CYP3A4 que não pode ser alterado para um medicamento alternativo.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ruxolitinibe.
• Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com outras condições médicas ou medicamentos concomitantes que, na opinião do investigador principal, possam interferir no tratamento terapêutico.