Ruxolitinib nel trattamento di partecipanti con leucemia mieloide cronica con malattia residua minima durante la terapia con inibitori della tirosin-chinasi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMC positiva al cromosoma Philadelphia (Ph) o BCR/ABL-positiva (come determinato da citogenetica, FISH o PCR).
• I pazienti devono essere in terapia continua con TKI per la gestione della loro LMC. È possibile utilizzare qualsiasi TKI disponibile in commercio e approvato dalla FDA, ad esempio imatinib mesilato (IM), nilotinib (NIL) o dasatinib (DAS). I pazienti possono ricevere TKI all'ingresso nel setting di prima linea o di salvataggio, compresi i pazienti attualmente in trattamento con imatinib dopo fallimento dell'interferone alfa o su dasatinib o nilotinib dopo fallimento della precedente terapia incluso imatinib.
• I pazienti devono aver ricevuto l'attuale TKI per almeno 18 mesi e non aver aumentato la dose negli ultimi 6 mesi.
• Per la parte di fase I dello studio, i pazienti possono essere inclusi senza CCyR a condizione che rimangano in una LMC in fase cronica o accelerata e abbiano almeno una risposta ematologica completa (CHR). Per la fase II dello studio i pazienti devono essere in completa remissione citogenetica (CCyR), indipendentemente dallo stadio della malattia che avevano al momento in cui hanno iniziato la terapia con TKI.
• I pazienti devono avere livelli rilevabili del trascritto BCR-ABL che soddisfino almeno 1 dei seguenti criteri: Il paziente non ha mai raggiunto una risposta molecolare maggiore (MMR, come definito da un BCR-ABL/ABL =< 0,1% nella scala internazionale (attualmente equivalente a 0,28 nel laboratorio di diagnostica molecolare dell'MD Anderson Cancer Center [MDACC]) e i livelli di trascrizione hanno dimostrato in almeno 2 misurazioni consecutive separate da almeno 1 mese di essere aumentati di qualsiasi valore; o hanno raggiunto una risposta molecolare maggiore che è stata persa, con un aumento intermedio dei livelli del trascritto di almeno un log, confermato in due analisi consecutive separate da almeno 1 mese; o il paziente ha ricevuto la terapia per almeno 2 anni e manca una risposta molecolare maggiore sostenuta; o il paziente ha ricevuto la terapia per almeno 5 anni e manca di una risposta molecolare completa sostenuta (CMR, definita come livelli di trascrizione ancora rilevabili nel laboratorio diagnostico molecolare MDACC).
• I pazienti non devono aver subito un'interruzione nota della terapia con TKI superiore a 21 giorni consecutivi o per un totale di 6 settimane nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato che indichi di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche istituzionali.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirubina < 2 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia associata alla sindrome di Gilbert).
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10(9)/L.
• Piastrine >= 100 x 10(9)/L.
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 cc/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Alle donne in età fertile deve essere consigliato di evitare una gravidanza durante la terapia con ruxolitinib e per 30 giorni dopo l'ultima dose e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con Ruxolitinib e per 30 giorni dopo l'ultima dose. Metodi contraccettivi efficaci per questo studio includono metodi di barriera (ad es. Preservativi, diaframma); gelatina o schiuma spermicida; contraccettivi ormonali orali, depo provera o iniettabili; dispositivi intrauterini; legatura delle tube; e astinenza.

Criteri di esclusione:

• Per la parte di fase I dello studio, pazienti in fase blastica. Per la parte di fase II dello studio, pazienti in fase accelerata o blastica.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]).
• Pazienti con QT corretto (QTc) > 480 msec.
• Pazienti che assumono un potente inibitore del CYP3A4 che non può essere sostituito con un farmaco alternativo.
• Ipersensibilità nota o sospetta a ruxolitinib.
• Pazienti con tumori epatici maligni avanzati.
• Pazienti con epatite B o C attiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con altre condizioni mediche o farmaci concomitanti che, secondo il ricercatore principale, potrebbero interferire con il trattamento terapeutico.